整合基因组风险评估实施的障碍与促进因素：一家学术附属医疗系统中的质性案例研究

《Genetics in Medicine》：Barriers and facilitators of implementing integrated genomic risk assessment: A qualitative case study in an academic-affiliated health system

　　

摘要

目的

电子病历与基因组网络（eMERGE）正在研究一项包含多基因风险评分的基因组信息风险评估（GIRA）的临床实施。了解实施GIRA的促进因素和障碍可以为基因组医学研究实践以及类似干预措施的今后开展提供参考。

方法

我们对参加eMERGE的大型卫生系统的工作人员进行了多轮关键知情者访谈。访谈内容涉及在eMERGE研究内部以及最终在常规医疗护理中实施GIRA的障碍和促进因素。我们采用了基于综合实施研究框架（CFIR）的演绎编码和主题分析方法。

结果

我们在3轮中进行了25次访谈，涉及15位不同的知情者。GIRA实施的主要障碍包括证据不确定性、复杂的信息需求以及卫生系统对采用非指南推荐干预措施的犹豫，这些障碍通过积极与临床利益相关方合作并展示GIRA的价值得以缓解。部分识别出的障碍源于实现研究目标（例如招募受试者）的需求，并通过改进研究流程予以解决。

结论

对GIRA实施的支持取决于证据基础、指南推荐和领导层的认可。需要制定策略来解决基因组医学证据生成需求与卫生系统不愿偏离标准护理之间持续存在的差距。

引言

将遗传因素整合到疾病风险评估中，有望通过识别有针对性的疾病预防机会来改善人群健康结局。¹ 当前的遗传风险评估方法主要关注家族史和罕见的高影响单基因变异，^2,3 这些方法提供了有价值但不完整的遗传风险信息。多基因风险评分（PRS）汇总了众多常见遗传变异的累积效应，已成为一系列常见疾病的有力预测因子，能够与其他风险因素相辅相成。4, 5, 6, 7

尽管医疗服务提供者和公众普遍对基于PRS的风险评估持接受态度，⁸, ⁹, ¹⁰, ¹¹, ¹² 但其广泛应用受到临床效用证据不足以及将基因组信息整合到电子健康记录（EHR）中持续存在障碍的制约。^13,14 为了生成关于基于PRS的风险评估临床效用和实施所必需的证据，电子病历与基因组（eMERGE）网络第四期（eMERGE IV）正在进行一项实用性试验，将针对常见复杂疾病的多基因风险评分连同单基因变异、临床风险因素和家族史——作为基因组信息风险评估（GIRA）来运作——返回给10个临床站点的一般卫生系统患者和医疗服务提供者。¹⁵ 虽然该试验的主要目标是评估返回高风险GIRA对医疗服务的影响，但该网络将同时收集各临床站点的实施信息，以为将GIRA或类似的多基因风险评估工具整合到常规护理中的最佳实践提供参考。¹⁶

了解促进或阻碍医疗创新实施的 factor 是制定提高采纳率和可持续性的策略的第一步。^17,18 此前关于基因组医学实施的研究已识别出关键障碍，如不熟悉遗传学、信息学需求量大以及缺乏明确的指南，以及促进因素，如感知到的益处和领导层的参与。19, 20, 21, 22 然而，鉴于GIRA的复杂性以及PRS的相对新颖性，这些因素在GIRA实施中是否同样发挥作用尚不清楚。现有的关于PRS实施的研究主要关注接受者和医疗服务提供者的观点，并侧重于单独的PRS，而非整合多个组成部分的整合风险评估，⁸, ⁹, ¹⁰, ¹¹, ^12,23, 24, 25 这使得直接参与实施整合基因组风险评估的人员经验未得到充分探索。

本研究旨在从参与eMERGE IV的某个站点研究人员的角度，描述GIRA实施的促进因素和障碍。采用纵向定性个案研究设计，我们针对eMERGE IV研究周期中参与GIRA实施的关键知情者进行了多轮访谈。虽然研究转化研究项目中的实施旨在为未来的常规实施提供参考，但由于研究项目通常能够获得专门资源但可能面临方案约束，此类环境可能与"现实世界"有所不同。²⁶ 因此，我们力求区分eMERGE IV背景下影响实施的 factor 和与资助研究项目之外的未来实施相关的 factor。通过了解当地实施经验以及关于未来实施的看法，我们希望为在卫生系统中实施GIRA等整合基因组风险评估工具提供可推广的知识。

章节片段

研究设置

本研究在华盛顿大学医学中心（UWM）开展，该中心是参加eMERGE IV的临床站点之一。华盛顿大学医学中心是一个大型学术卫生系统，由3家三级医院、医学院以及普吉特海湾地区16家社区初级和急诊护理诊所组成的网络构成，服务于民族和社会背景多样的人口。²⁷

eMERGE IV联盟于2020年获得资助，目标是研究以下方面的方法和影响

访谈对象特征

我们总共进行了25次访谈（第1轮邀请10人中的8人，第2轮邀请11人中的9人，第3轮邀请11人中的8人），涉及15位不同的受访者，包括4名研究者和11名工作人员（表2）。由于人员变动和响应率不同，每轮的受访者也有所不同。

GIRA实施的障碍与促进因素

总体而言，我们在3轮访谈中识别出跨CFIR领域的34个障碍或促进因素。尽管某些主题在后期的访谈轮次中出现，反映了eMERGE优先事项的变化

讨论

在本个案研究中，我们识别出了在参加全国基因组医学研究项目的学术卫生系统中，在研究周期的多个阶段实施整合基因组风险评估的各种障碍和促进因素。我们将研究结果映射到CFIR构念，并将其综合为更广泛的主题，突出这些实施障碍和促进因素如何共同发生和相互作用，有时跨越多个CFIR领域。

三大主要障碍浮出水面

写作过程中生成式AI和AI辅助技术的声明

在本工作的准备过程中，第一作者使用ChatGPT生成措辞创意。未直接使用任何AI生成的内容。作者已审核和编辑所有内容，并对本出版物的内容承担全部责任。

ORCIDs

Jingheng H. Chen: http://orcid.org/0009-0005-5415-9628

Sarah A. Knerr: http://orcid.org/0000-0001-5461-6298

利益冲突

作者声明无利益冲突。

数据可用性

数据可向通讯作者索取，但可能识别身份的信息将予以删除。

伦理声明

本研究被华盛顿大学机构审查委员会判定为第2类豁免研究。每次访谈开始时均获得了口头知情同意。

资助

本出版物中报告的研究由国家人类基因组研究所在资助编号5U01HG008657下支持。

作者贡献

概念设计：S.A.K., J.H.C.；方法学：S.A.K., J.H.C.；数据整理：S.A.K., J.H.C.；形式分析：J.H.C., S.A.K.；资助获取：G.P.J., D.R.C.；撰写原稿：J.H.C.；撰写审查和编辑：S.A.K., G.P.J., D.L.V.

Jingheng H. Chen|David L. Veenstra|David R. Crosslin|Gail P. Jarvik|Sarah A. Knerr

华盛顿大学公共卫生学院公共卫生遗传学研究所，华盛顿州西雅图