《PLOS One》：The combination of simethicone and N-acetylcysteine in lidocaine ice popsicle compared with lidocaine ice popsicle alone in patients undergoing unsedated esophagogastroduodenoscopy: A prospective double-blind randomized controlled trial
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背景：最佳的黏膜可视化对于高质量食管胃十二指肠镜检查（esophagogastroduodenoscopy，EGD）至关重要，尤其是在检测上消化道微小病变方面。口服西甲硅油（simethicone）和N-乙酰半胱氨酸（N-acetylcysteine，NAC）
背景：最佳的黏膜可视化对于高质量食管胃十二指肠镜检查（esophagogastroduodenoscopy，EGD）至关重要，尤其是在检测上消化道微小病变方面。口服西甲硅油（simethicone）和N-乙酰半胱氨酸（N-acetylcysteine，NAC）常用于改善黏膜清洁度，而利多卡因（lidocaine）冰棒可为非镇静EGD提供有效的咽部表面麻醉。研究人员评估了将西甲硅油和NAC加入利多卡因冰棒中能否在维持患者舒适度的同时改善黏膜可见度。
方法：这项单中心、前瞻性、双盲、随机对照试验纳入了2024年12月至2025年6月期间接受非镇静诊断性EGD的374名成年患者。参与者被随机分配（1:1）接受含西甲硅油（100 mg）和NAC（600 mg）的利多卡因冰棒或传统利多卡因冰棒。主要结局指标是采用改良总可见度评分（Total Visibility Score，TVS）评估的黏膜可见度。次要结局指标包括手术时间、黏膜清洁所需水量、额外西甲硅油的使用、内镜医师满意度、食管插管难易度、咽反射、患者满意度、不适感、疼痛及不良事件。统计分析使用SPSS 25.0版软件进行。
结果：所有374名随机参与者（每组187人）均完成了研究并按原分配组进行分析。两组基线特征描述性相似。干预组的TVS显著低于对照组（6.19±0.51 vs. 10.39±2.22；均值差，?4.20；95%置信区间，?4.53至?3.88；P<0.001），表明黏膜可见度更优。探索性分段分析显示，所有六个胃肠道节段的可见度评分均较低。干预组的内镜医师满意度更高，手术时间更短（10.87±1.44 vs. 12.75±0.96分钟；P<0.001），黏膜清洁所需水量更少，EGD期间额外稀释西甲硅油的使用频率更低（12.8% vs. 96.8%；P<0.001）。探索性分析显示咽反射和疼痛评分存在统计学显著差异，但绝对差异较小。患者满意度、不适感和食管插管难易度在两组间无显著差异。在规定的观察期内未观察到不良事件。
结论：与单独使用利多卡因冰棒相比，将西甲硅油和N-乙酰半胱氨酸联合配方融入利多卡因冰棒可改善非镇静EGD期间的黏膜可见度，并与提高手术效率相关。这种整合配方可能通过结合表面麻醉与黏膜清洁，为内镜前准备提供一种实用方法。需要进一步的多中心研究来确认其有效性、普适性和更长随访期的安全性。
试验注册：泰国临床试验注册中心 TCTR20240606004
研究背景
上消化道内镜检查（esophagogastroduodenoscopy，EGD）在诊断良恶性上消化道疾病中发挥关键作用。高质量的黏膜可视化对于发现早期食管和胃部肿瘤等细微病变至关重要，因为早期诊断可显著改善治疗结果和患者预后。尽管患者通常需禁食至少6-8小时以减少胃内容物，但残留的黏液、泡沫、气泡和胃分泌物仍常附着于黏膜表面，影响观察并可能掩盖异常病变。为此，已有多种内镜前用药被研究用于改善黏膜清洁度，包括作为消泡剂的西甲硅油（simethicone）、黏蛋白溶解剂如N-乙酰半胱氨酸（N-acetylcysteine，NAC）和链霉蛋白酶（pronase）等。其中，西甲硅油和NAC因其互补的作用机制（减少气泡和溶解黏液）而被广泛使用。
在许多国家，镇静技术被越来越多地用于提升患者舒适度，但在许多医疗体系中，非镇静EGD仍很常见，因为它资源消耗较少、周转更快、避免了镇静相关不良事件并降低了成本。因此，充分的咽部表面麻醉对非镇静EGD的成功实施至关重要。利多卡因（lidocaine）是最常用的局部麻醉药，有多种剂型。既往研究表明，利多卡因冰棒可通过缓慢溶化提供持久的局部麻醉接触和冷却效应，从而有效抑制咽反射。
虽然口服西甲硅油溶液常在EGD前使用以改善黏膜可见度，但其效果可能受限于与上消化道黏膜较短的接触时间，且其不佳的口感和检查前需额外摄入液体可能降低患者接受度。基于此，研究人员假设将西甲硅油和NAC融入缓慢溶解的利多卡因冰棒中，可延长活性药物与上消化道黏膜的接触时间，将局部麻醉与黏膜清洁相结合，简化内镜前准备流程，并可能提高患者接受度。然而，这种整合配方的临床疗效此前尚未得到评估。
研究方法
这是一项单中心、前瞻性、双盲、随机对照试验，在泰国法政大学医院（Thammasat University Hospital）进行。研究方案预先在泰国临床试验注册中心注册（TCTR20240606004），并获得法政大学医学院人类伦理委员会批准。研究纳入2024年12月至2025年6月期间计划接受非镇静诊断性EGD的连续成年患者。纳入标准为年龄≥20岁，因上消化道癌症筛查或评估上消化道症状而行EGD。排除标准包括上消化道手术史、严重吞咽困难、腐蚀剂摄入史、妊娠、精神疾病、神经肌肉疾病、生命体征不稳定或对研究药物过敏。共374名参与者按1:1比例随机分配至干预组（含西甲硅油100 mg和NAC 600 mg的利多卡因冰棒）或对照组（单纯利多卡因冰棒）。随机序列由不参与入组和结局评估的研究助理通过计算机生成，并使用顺序编号、不透明、密封信封进行分配隐藏。两组冰棒外观、大小和包装完全相同。参与者、执行内镜医师、协助护士、数据收集人员和统计学家均保持盲态直至最终统计分析完成。所有EGD均由一名经验丰富（已完成超过1000例诊断性EGD）的内镜医师使用高清上消化道内镜进行操作。主要结局指标是采用改良总可见度评分（Total Visibility Score，TVS）评估的黏膜可见度，该评分涵盖远端食管、胃底、胃体上部、胃体下部、胃窦和十二指肠六个节段，每个节段按1-4分评分，总分范围6-24分，分数越低表示可见度越好。次要结局包括手术时间、黏膜清洁用水量、额外稀释西甲硅油需求、内镜医师满意度、食管插管难易度、咽反射、患者满意度、不适感和疼痛。样本量计算基于回顾性数据，每组需187例，共374例。统计分析采用SPSS 25.0版，主要分析遵循意向性治疗原则。
研究结果
参与者特征：2024年12月至2025年6月期间，共评估378名患者，4名拒绝知情同意后排除，374名参与者随机分配至干预组（n=187）和对照组（n=187）。所有参与者均完成研究并按原分配组分析。研究人群中男性占64.7%，平均年龄48.5岁。最常见的EGD指征为上消化道癌症筛查（69.8%），其次为消化不良（15.8%）和上腹痛（6.9%）。
黏膜可见度：干预组黏膜可见度显著优于对照组。干预组平均TVS为6.19±0.51，对照组为10.39±2.22，均值差为-4.20（95%置信区间，-4.53至-3.88；P<0.001）。干预组中位数TVS为6（四分位距，6-6），对照组为11（四分位距，9-13）。干预组中85.0%（159/187）的参与者达到最小可能TVS值6，呈现明显地板效应。非参数敏感性分析（Mann-Whitney U检验）结果一致（U=991.5，P<0.001）。探索性分段分析显示，干预组在所有六个胃肠道节段的可见度评分均低于对照组。
患者与内镜医师报告结局：与对照组相比，干预组内镜医师满意度评分显著更高（中位数[四分位距]，10[9-10] vs. 8[7-8]；P<0.001）。咽反射评分（P=0.022）和疼痛评分（P=0.011）在两组间存在统计学显著差异，但两组中位数相同或接近相同（咽反射均为1[1-1]；疼痛均为0[0-0]），表明绝对差异很小。患者满意度、不适感和食管插管难易度在两组间无显著差异。
手术结局：干预组手术时间显著短于对照组（10.87±1.44分钟 vs. 12.75±0.96分钟；均值差，-1.87分钟；95%置信区间，-2.12至-1.62；P<0.001）。干预组黏膜清洁所需水量也显著更少（中位数[四分位距]，50[0-50] mL vs. 150[100-250] mL；P<0.001）。干预组EGD期间需要额外稀释西甲硅油的比例显著降低（12.8% vs. 96.8%；风险比，0.13；95%置信区间，0.09-0.19；P<0.001）。在规定的观察期内未观察到不良事件。
讨论与结论
本随机对照试验证实，与单纯利多卡因冰棒相比，含西甲硅油和N-乙酰半胱氨酸的利多卡因冰棒在非镇静EGD期间显著改善了黏膜可见度。该联合配方还与更短的手术时间、更低的黏膜清洁用水量和更少的额外西甲硅油使用相关。内镜医师满意度更高，而患者报告结局的差异普遍较小。
研究讨论指出，早期发现上消化道肿瘤是诊断性EGD的主要目标之一，而清晰的黏膜可视化是先进成像技术发挥作用的前提。既往研究中，西甲硅油和NAC通常以约100 mL溶液形式给药，这对于冰基制剂来说体积过大。本研究选择了30 mL的总容积，可在约10-15分钟内溶解，并通过指导患者变换体位来促进溶解后的药物与上消化道黏膜接触。
研究局限性包括：改良的六节段TVS评分系统未经正式验证；样本量计算基于历史数据的二分类评估而非TVS的具体假设；黏膜可见度由执行内镜医师实时评估，虽设盲但仍具主观性；未进行正式的盲法成功评估，NAC的特殊感官特性可能导致部分破盲；对照组为利多卡因冰棒而非标准口服西甲硅油溶液，因此无法确定各成分的独立贡献；作为单中心研究且由一位高经验内镜医师操作，限制了结果的普适性；不良事件仅观察到出院前，未系统评估迟发性不良事件，且研究未设计用于确立安全性。
结论翻译：总之，与单独使用利多卡因冰棒相比，将西甲硅油和N-乙酰半胱氨酸联合配方融入利多卡因冰棒可改善非镇静EGD期间的黏膜可见度和手术效率。由于本两臂试验仅评估了西甲硅油和N-乙酰半胱氨酸的联合应用，无法确定每种成分对观察效果的单独贡献。这些发现提示该联合配方可能是一种实用的内镜前准备方法；然而，在推荐常规临床应用之前，需要进一步的多中心研究来确认其有效性、普适性和更长随访期的安全性。
