基于美罗培南的三联疗法与基于米诺环素的三联疗法治疗碳青霉烯耐药鲍曼不动杆菌呼吸机相关性肺炎的比较——一项前瞻性观察性研究

《Indian Journal of Medical Microbiology》：Comparison of Meropenem-based triple therapy vs Minocycline-based Triple therapy for Carbapenem Resistant Acinetobacter baumannii Ventilator Associated Pneumonia - A Prospective Observational Study

　　**摘要****背景**由碳青霉烯耐药鲍曼不动杆菌（CRAB）引起的呼吸机相关性肺炎（VAP）给治疗带来了严峻挑战。我们的研究目标是评估两种治疗CRAB所致VAP的三联药物组合方案。**方法**本研究为前瞻性观察研究，于2024年1月至2025年3月在一所学术医疗中心的重症监护病房（ICU）进行。共纳入200例经培养证实为CRAB-VAP的成年患者，随机接受米诺环素-多粘菌素-舒巴坦或美罗培南-多粘菌素-舒巴坦治疗。评估的各项结局指标包括临床恢复率、7天和28天死亡率、微生物学清除率、ICU住院时间和总住院时间。**结果**两组临床恢复率相当（米诺环素组54% vs. 美罗培南组47%，p=0.322）。两组在第28天的微生物学清除率相似（均为39%）。与美罗培南组相比，接受米诺环素方案治疗的患者ICU住院时间显著缩短（16天 vs. 18天，p=0.003），总住院时间也显著缩短（24天 vs. 28天，p<0.001）。7天死亡率（21% vs. 32%，p=0.078）和28天死亡率（46% vs. 53%，p=0.322）两组之间无显著差异。**结论**基于米诺环素的三联疗法在治疗CRAB-VAP方面与基于美罗培南的方案疗效相当，且在缩短ICU住院时间和总住院时间方面具有潜在优势。米诺环素在资源有限的地区可能成为CRAB-VAP治疗的合适替代方案。**引言**呼吸机相关性肺炎（VAP）是医院中最常见的院内感染之一，尤其在重症监护病房（ICU）中，对患者的整体健康状态和生存率产生了显著影响。鲍曼不动杆菌已被确认为VAP的关键病原体，其碳青霉烯耐药型（CRAB）由于有效抗生素选择有限且耐药性不断增加，使治疗面临巨大挑战。CRAB感染的重症患者管理面临独特困难，包括治疗选择有限、抗生素在肺组织中的渗透性差、药物毒性以及在用药过程中快速产生进一步耐药性的风险。当前VAP治疗指南在应对CRAB感染时循证依据不足，尤其是在资源有限的地区缺乏高质量的临床数据。在临床实践中，美罗培南或米诺环素联合多粘菌素和舒巴坦的三联方案被广泛使用，但高质量的头对头比较数据仍显匮乏。现有研究多为回顾性分析，且患者人群异质性较大，限制了其结果的可推广性。Beganovic等人证明，大剂量米诺环素联合多粘菌素B和持续输注舒巴坦的三联疗法对碳青霉烯耐药鲍曼不动杆菌的清除效果最为显著，耐药性发展极小且无复发。因此，我们开展本研究的目的是比较两种三联治疗方案，以深入了解临床应答、微生物学清除率和死亡率结局，从而填补这一关键研究空白，并为治疗决策提供指导。**分段摘要****研究设计**本研究为前瞻性观察研究，于2024年1月至2025年3月在一所三级学术医院的成人重症监护病房（ICU）进行，研究方案于2023年10月20日获得机构伦理委员会批准（IEC参考编号：xxxx/IEC/2023/4704）。随后，该研究已在印度临床试验注册系统登记（CTRI/2024/01/062000）。在告知所有患者法定授权代表研究相关信息后，获取了书面知情同意书。**结果**研究期间，共有2,643例患者入住ICU。其中，345例ICU入院患者接受了CRAB所致VAP的筛查，最终215例患者经培养确认为CRAB引起的VAP。排除15例不符合纳入标准的患者后（包括未获得知情同意、妊娠、已知抗生素过敏或脑死亡等原因），最终200例患者（每组100例）纳入研究队列。临床恢复**讨论**CRAB-VAP的治疗仍是严峻的临床挑战，尤其是在重症监护环境中。本研究旨在比较基于美罗培南与基于米诺环素的三联治疗方案在管理CRAB-VAP中的疗效。两种方案在临床实践中均被广泛采用，但直接头对头的比较数据十分有限，尤其是在资源有限的地区。本研究深入分析了两种治疗方案组观察到的临床结局，并结合相关背景进行解读。**局限性**本研究存在以下局限性：单中心设计、样本量有限、非随机分组导致的选拔偏倚、缺乏体外协同试验（包括棋盘法和时间-杀菌试验）、缺乏长期随访以评估复发、慢性定植或出院后结局，以及未纳入大剂量米诺环素的不良反应。此外，部分样本采用气管吸引标本，其可靠性较低。**结论**接受基于米诺环素三联方案治疗的患者，其临床恢复率和微生物学清除率与对照组相当，且ICU住院时间和总住院时间均有缩短。这些发现表明，米诺环素在重症患者中是一种可行且具有成本效益的选择，尤其在资源受限的环境中。**作者贡献声明****Deepak Kumar：** 撰写——审阅与编辑，数据整理。**Nikhil Kothari：** 撰写——审阅与编辑，统计分析。**Pradeep Bhatia：** 撰写——审阅与编辑。**Jinal Prajapati：** 撰写——初稿撰写，方法学，调查研究，数据整理。**ANKUR SHARMA：** 撰写——审阅与编辑，方法学，数据整理，概念构思。**Tanvi Meshram：** 撰写——审阅与编辑，初稿撰写，概念构思。**Vibhore Tak：** 撰写——审阅与编辑，指导，数据整理。**利益冲突声明**无。**伦理批准证书参考编号**AIIMS/IEC/2023/4704，日期：2023年10月20日。**CTRI注册号**CTRI/2024/01/062000**伦理批准**本研究获得印度全印医学科学研究所（AIIMS）焦特布尔机构伦理委员会批准，批准函编号：AIIMS/IEC/2023/4704，日期：2023年10月20日。**利益冲突声明**作者声明不存在已知的可能影响本论文所报告工作的财务利益冲突或个人关系。**资助**无资助。**资助**无。**利益冲突声明**? 作者声明以下财务利益/个人关系可能被视为潜在的利益冲突：ANKUR SHARMA报告获得了印度全印医学科学研究所（AIIMS）焦特布尔的支持。ANKUR SHARMA与印度全印医学科学研究所（AIIMS）焦特布尔存在合作关系。ANKUR SHARMA有一项待审专利。无其他需要声明的内容，不存在利益冲突。如有其他作者，则声明不存在已知的财务利益冲突。**致谢**无。Jinal Prajapati | Tanvi Meshram | Ankur Sharma | Nikhil Kothari | Deepak Kumar | Pradeep Bhatia | Vibhore Talk