耐碳青霉烯肠杆菌目的高负担：在摩洛哥一家三级医院开展的一项前瞻性横断面研究

《Infectious Diseases Now》：High burden of Carbapenem-resistant Enterobacterales: A prospective cross-sectional study at a tertiary hospital in Morocco

　　碳青霉烯耐药肠杆菌目细菌的流行率几乎翻了一番（从10.1%升至19.3%）。新生儿重症监护室是病例的主要来源。金属β-内酰胺酶和苯唑西林酶是主要的碳青霉烯酶类型。这是首份关于产VIM和OXA-48样酶阴沟肠杆菌复合群的本地报告。该医院中的耐药机制日益多样化。引言抗菌药物耐药性（AMR）对全球公共卫生构成严重威胁，因为它削弱了严重感染治疗的有效性，并增加了发病率、死亡率和医疗成本。这一负担在低收入和中等收入国家尤为突出，在这些国家，资源限制给患者、医护人员和医疗系统带来了额外压力[1]、[2]。由于其流行潜力和缺乏有效的治疗选择，碳青霉烯耐药肠杆菌目细菌（CRE），特别是肺炎克雷伯菌和大肠埃希菌[2]、[3]，已被世界卫生组织（WHO）列为关键优先级病原体。碳青霉烯类被视为最后一道防线抗生素，但细菌基因编码碳青霉烯酶并产生能够水解碳青霉烯分子、降低其临床疗效的酶，这些基因的全球传播使碳青霉烯类药物的疗效受损[4]。这些酶分布不均。虽然KPC和NDM变体在全球占主导地位，但北非和地中海地区的地方性流行特征以OXA-48样型苯唑西林酶为主[5]。在摩洛哥，国家和地方监测数据均确认了产碳青霉烯酶菌株的广泛流行，主要由OXA-48样和NDM变体驱动[6]。COVID-19卫生危机使流行病学背景变得更加复杂，创造了一个有利于增加使用最后一道防线抗生素的环境。此外，医疗系统的压力促使预防措施放松，进而导致多重耐药菌的选择和繁殖[7]。需要对新检测到的变体进行严格且更新的监测，以便调整旨在应对复杂抗菌药物耐药机制传播和快速演化的治疗与控制策略，因为这些机制通常难以在实验室中检测到[7]。因此，本研究旨在确定碳青霉烯耐药肠杆菌目细菌（CRE）的总体流行率和临床分布，表征碳青霉烯酶的产生情况，并评估在摩洛哥一家三级医院中发现的表型抗生素敏感性谱。章节片段研究设计与病例定义2021年1月至2022年12月，在摩洛哥马拉喀什的穆罕默德六世大学医院微生物学-病毒学实验室进行了一项前瞻性横断面研究。这家三级护理医院服务着450万区域人口，包含多个专科，包括儿科、精神科和肿瘤中心。所有从临床生物样本（血液、尿液、拭子、呼吸道分泌物、导管尖端等）中分离出的肠杆菌目细菌菌株流行率与病例识别在24个月的研究期间，共回收了6672株非重复肠杆菌目分离株。其中，1289株分离株对厄他培南敏感性降低，对应总体CRE流行率为19.3%（图1）。按科室、标本来源和菌种划分的分离株分布（N = 1289）如图2所示，新生儿重症监护室（NICU）的CRE病例分离率最高，占21.96%（n = 283/1289），其次是烧伤与整形外科（10.63%，n = 137）、儿科重症监护室（10.16%，n = 131），以及讨论碳青霉烯耐药肠杆菌目细菌（CRE）的全球传播对公共卫生构成重大全球性威胁。CRE感染与高死亡率相关，特别是在血流感染和重症监护环境中，在一些病例系列中死亡率超过50%[8]。欧洲疾病预防控制中心（ECDPC）报告称，2019年至2023年间，碳青霉烯耐药菌引起的血流感染出现统计学显著增加结论本研究揭示了摩洛哥一家三级医院中肠杆菌目细菌对碳青霉烯类敏感性降低的惊人负担，其中碳青霉烯酶产生以NDM和OXA-48样酶为主。更具体地说，鉴定出同时产生VIM和OXA-48样酶的阴沟肠杆菌复合群菌株，引起了人们对日益复杂的耐药机制的关注。这些发现强调迫切需要加强感染预防和控制措施，资金本研究未从公共、商业或非营利部门的资助机构获得任何特定资助。作者贡献所有作者均阅读并批准了提交的稿件版本。他们对以下方面做出了实质性贡献：（1）工作的构思与设计，或为工作获取、分析或解释数据；（2）起草工作或对重要知识内容进行批判性审查；（3）最终批准待发表版本；（4）同意对工作的所有方面负责，确保与准确性或稿件准备过程中生成式AI和AI辅助技术的声明在准备本工作期间，作者使用了Google NotebookLM来编辑稿件以提高英语流畅度，并根据期刊指南进行格式调整。使用该工具后，作者根据需要对内容进行了审查和编辑，并对已发表文章的内容承担全部责任。利益冲突声明作者声明没有可能影响本文所报告工作的已知竞争经济利益或个人关系。致谢我们要感谢穆罕默德六世大学医院微生物学-病毒学实验室全体技术和医务人员提供的宝贵协助。Didi Maamoune | Echchakery Mohamed | Ben Houmich Taoufik | Dilagui Ilham | Lamrani Hanchi Asmae | Soraa Nabila