急性心力衰竭住院患者循环蛋白质组从急性期至6个月恢复期的纵向变化：选择性重塑特征

《European Heart Journal》：Longitudinal proteomic changes following hospitalization for acute heart failure

　　

摘要

背景

急性心力衰竭（急性HF）会引发一系列生物学紊乱，这反映在循环蛋白水平上。虽然蛋白质组学研究已增进了对心力衰竭病理生理机制的理解，但大多数研究为横断面设计，无法捕捉时间维度的变化。循环蛋白质组从急性期到恢复期的动态变化尚不明确。本研究旨在描述因急性心力衰竭住院患者在急性期与6个月随访期间之间的纵向蛋白质组学变化。

方法

利用邻近延伸实验（proximity extension assay），在瑞典心力衰竭队列中对136名个体进行了蛋白质组学分析，检测了92种蛋白。分析时间点为基线期（因急性心力衰竭住院）和6个月后。采用线性模型微阵列数据分析（Limma）评估随访期与基线期之间的差异性蛋白表达。多重检验校正采用Benjamini-Hochberg错误发现率（FDR）方法。蛋白显著变化标准设定为FDR <0.05，并额外施加效应量阈值|log2FC| ≥0.2（约15%变化），以突出具有生物学意义的变化。

结果

136名个体（女性29%；平均年龄74.2 ±10.9岁）具有完整的基线和随访数据。经FDR校正后，随访期与急性期之间的差异性蛋白表达共筛选出20种蛋白。在施加|log2FC| ≥0.2阈值后，4种蛋白表达上调（随访期水平较高），5种蛋白表达下调（随访期水平较低）（图1）。上调幅度最大的蛋白为上皮细胞粘附分子（EpCAM）（log2FC 0.38，约升高30%，FDR <0.001），而NT-proBNP（log2FC –0.48，约降低39%，FDR 0.003）在6个月后下降最为显著。大多数蛋白（83/92）在6个月内保持稳定不变（FDR≥0.05且|log2FC| <0.2）（图2）。

结论

在本项针对因急性心力衰竭住院患者的纵向蛋白质组学研究中，仅有少数循环蛋白在急性期与6个月随访期间发生显著变化，而大多数蛋白保持稳定。这些发现提示，急性心力衰竭的恢复过程并非全身性重塑，而是表现为循环蛋白质组的选择性重塑。时间变化幅度最大的蛋白——尤其是NT-proBNP和EpCAM——可能反映了与急性失代偿和恢复相关的生物学过程，值得进一步进行机制研究和预后研究探索。

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