胆固醇酯转运蛋白抑制剂对脂质和炎症生物标志物影响的网络荟萃分析：26项随机对照试验的系统评价

《European Heart Journal》：Heterogeneous biomarker responses to CETP inhibitors: a phase 3 trials systematic review and network meta-analysis

　　

摘要

背景

胆固醇酯转运蛋白（CETP）抑制剂在脂质治疗中产生了一些迄今为止最矛盾的研究结果：生物标志物效应显著，但不同化合物之间的临床疗效差异较大。由于残余ASCVD风险持续来自含apoB的脂蛋白、Lp(a)、甘油三酯、炎症和代谢因素，个别CETP抑制剂的相对生物活性尚未完全明确。

目的

利用随机3期临床试验数据，评估个别CETP抑制剂对脂质、炎症和代谢生物标志物的影响。

方法

我们对比较CETP抑制剂与安慰剂或活性对照药的随机对照试验进行了系统评价和网络荟萃分析。检索数据库从建库至2026年2月。纳入报告脂质、代谢或炎症生物标志物变化的试验。两名审查者独立筛选研究、提取数据并评估偏倚风险。采用频率主义随机效应网络荟萃分析估算相对于基线百分比变化的均数差（MD）及95%置信区间（CI）。异质性用I2量化，处理措施使用P分数进行排名。

结果

共纳入26项RCT，包括60,489例患者。与安慰剂相比，CETP抑制与有利的脂质变化相关。对于LDL-C，Anacetrapib（MD ?37.14 mg/dL；95% CI ?39.01至?35.26）和Evacetrapib（MD ?37.10 mg/dL；95% CI ?38.22至?35.98）产生了最大的降幅；Obicetrapib也显著降低了LDL-C（MD ?24.00 mg/dL；95% CI ?28.64至?19.36）（图1）。HDL-C在Anacetrapib（MD 125.13 mg/dL；95% CI 106.31至143.95）、Evacetrapib（MD 129.14 mg/dL；95% CI 87.99至170.29）和Obicetrapib（MD 122.00 mg/dL；95% CI 80.53至163.47）治疗后显著升高（图1）。甘油三酯在Evacetrapib（MD ?6.13 mg/dL；95% CI ?7.20至?5.06）、Obicetrapib（MD ?5.70 mg/dL；95% CI ?11.17至?0.23）和Anacetrapib（MD ?4.60 mg/dL；95% CI ?7.43至?1.77）治疗后轻中度降低（图1）。对于脂蛋白(a)，Anacetrapib降低了Lp(a)（MD ?39.05 nmol/L；95% CI ?52.49至?25.60），Evacetrapib的降幅较小（MD ?22.30 nmol/L；95% CI ?44.43至?0.17）（图1）。与安慰剂相比，CRP在Anacetrapib（MD 16.85%；95% CI 9.79至23.92）和Evacetrapib（MD 8.60%；95% CI 6.29至10.91）治疗后升高（图2）。

结论

CETP抑制剂可产生显著且一致的脂质生物标志物改善，但不同药物之间的炎症反应存在差异（Anacetrapib和Evacetrapib导致CRP升高），提示存在类内异质性。需要正在进行中的心血管结局试验来确定这些生物标志物变化是否能转化为残余ASCVD风险的降低。

图1

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图2

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