依乐可司兰联合他汀治疗既往心肌梗死高危家族性高胆固醇血症患者24个月降低LDL-C与Lp(a)的有效性与安全性研究

《European Heart Journal》：Inclisiran in combination with statin therapy achieves profound LDL-C and lipoprotein(a) reduction without acute cardiovascular events in high-risk patients with familial hypercholesterolemia

　　

摘要

背景

既往发生过心肌梗死的家族性高胆固醇血症（FH）患者心血管风险极高。尽管接受最大耐受剂量他汀类药物治疗，许多患者仍无法达到指南推荐的低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）目标值。依乐可司兰（Inclisiran）是一种靶向PCSK9的小干扰RNA，可提供强效、持久的LDL-C降低作用，并可能降低致动脉粥样硬化脂蛋白(a) [Lp(a)]，从而有望减轻残余心血管风险。

目的

评估依乐可司兰联合他汀类药物治疗高危FH患者两年内降低LDL-C和Lp(a)的长期有效性和安全性。

方法

在这项前瞻性、多中心研究中，共纳入172例成人患者（平均年龄62±10岁；男性68%），诊断FH≥5年，既往有心肌梗死病史，且正在接受稳定的他汀类药物治疗。依乐可司兰300 mg于基线、第3个月皮下注射，此后每6个月注射一次，持续24个月。主要终点为LDL-C和Lp(a)的百分比变化。安全性终点包括肝酶和肌酸激酶升高、不良事件以及急性心血管事件的发病率。

结果

依乐可司兰联合他汀类药物治疗使LDL-C平均降低51%（基线4.8±0.5→2.3±0.4 mmol/L，p<0.001），Lp(a)降低27%（基线70±15→51±12 mg/dL，p<0.001）。治疗24个月时，78%的患者LDL-C降至<1.8 mmol/L，42%的患者达到<1.4 mmol/L。随访期间无患者发生急性心血管事件。该治疗方案耐受性良好；6%的患者出现轻度短暂性肝酶升高，肌酸激酶保持稳定，未报告因不良事件而停药的情况。

结论

对于既往有心肌梗死病史的高危家族性高胆固醇血症患者，依乐可司兰联合他汀类药物治疗可提供强效、持久的LDL-C降低作用以及具有临床意义的Lp(a)降低作用。两年间无急性心血管事件的发生，凸显了基于机制的联合治疗降低残余致动脉粥样硬化风险的潜力。这些结果支持在常规治疗控制不佳的他汀类药物治疗FH患者中早期应用依乐可司兰，并突出了其临床和预后意义。