达格列净对中年自发性高血压大鼠高血压及心脏重构的影响

《European Heart Journal》：Effects of dapagliflozin administration under sustained arterial hypertension

　　**摘要****引言**系统性动脉高血压（SAH）是心脏重构以及射血分数保留型心衰和射血分数降低型心衰的主要原因。钠-葡萄糖协同转运蛋白2（SGLT2）抑制剂被推荐用于心力衰竭的治疗。但目前尚无证据表明SGLT2抑制剂在持续性动脉高血压下对心脏重构的作用。**目的**评估SGLT2抑制剂达格列净（DAPA）对中年自发性高血压大鼠（SHR）高血压及心脏重构的影响。**方法**将14月龄雄性SHR大鼠和血压正常的Wistar大鼠随机分为四组：对照组（n=14）；对照-DAPA组（n=14）；SHR组（n=15）；SHR-DAPA组（n=14）。治疗组在饲料中添加达格列净，剂量为10 mg/kg/天，持续12周。治疗前进行超声心动图检查以确保组间同质性（数据未显示）。实验结束时，通过超声心动图评估心脏结构参数和左心室功能参数。治疗前后通过尾部压力法测定尾动脉血压。统计分析方法：双因素方差分析结合Bonferroni校正、Kruskal-Wallis检验结合Dunn检验，以及重复测量方差分析。**结果**SHR组和SHR-DAPA组的血压均高于各自对照组。SHR组和SHR-DAPA组实验结束时的血压高于初始评估值，且SHR-DAPA组与SHR组之间无差异（表1）。对照-DAPA组体重低于对照组，SHR组和SHR-DAPA组体重低于各自对照组；SHR-DAPA组与SHR组之间未观察到差异。SHR-DAPA组和SHR组均表现为左房扩大、左心室（LV）向心性肥厚和舒张功能障碍。各组射血分数无差异。除SHR-DAPA组的组织多普勒成像（TDI）二尖瓣环平均收缩期速度（mean S'）显著高于SHR组外，SHR-DAPA组与SHR组之间未观察到其他差异（表2）。**结论**在持续性高血压条件下，长期服用达格列净不能改变中年自发性高血压大鼠的体重和尾动脉血压。达格列净不会改变心脏重构，除治疗组SHR大鼠的TDI mean S'略有改善外。