激素类药物（口服避孕药、绝经激素及睾酮）对静脉血栓与心血管风险的评估及临床建议

《Annales d'Endocrinologie》：Cardiovascular and thromboembolic risks of sex hormone therapy: from contraception to transgender care

　　

摘要

使用复合口服避孕药会增加静脉血栓栓塞的风险，这种风险会随着炔雌醇剂量的增加而上升；而使用去氧孕酮、戊烯雌二醇、屈螺酮或醋酸环丙孕酮时，风险比使用左炔诺孕酮时要更高。决定因素并非避孕药中的特定成分，而是孕激素中残留的雄激素受体活性，这种活性会调节雌激素在肝脏中的作用。年龄超过35岁、肥胖、吸烟以及有血栓病史的人群风险更高。基于天然雌激素的避孕药对肝脏的影响较小，在当前的研究群体中，其安全性低于大多数含炔雌醇的避孕药组合，但尚未有足够的临床安全性数据支持；此外，关于雌三醇/屈螺酮组合的对比研究结果也尚未得出。雄激素活性并不是评估静脉血栓安全性的通用指标：单独使用超生理剂量注射的醋酸美洛孕酮也会增加风险。心肌梗死和中风的发病率也有所增加，但总体风险仍然很低——每10万人每年大约会增加21例中风和10例心肌梗死，仅为静脉血栓事件的四分之一——并且这种风险与所用孕激素的类型无关。绝经激素治疗会增加静脉血栓栓塞的风险，尤其是在治疗的第一年内；给药方式是主要影响因素，其中含微粒化孕酮的经皮雌激素疗法似乎最为安全。在顺性别男性中，睾酮缺乏会增加心血管风险，随机研究和实际应用数据均证实了经皮替代疗法的安全性，尽管观察到的肺栓塞和心房颤动病例较多。在跨性别女性中，观察性数据显示使用口服雌激素和醋酸环丙孕酮会增加中风和静脉血栓栓塞的风险；而最新的大规模研究则表明，睾酮对跨性别男性的主要心血管事件并无不良影响。具体应用建议如下：发生过静脉血栓栓塞、具有促凝基因突变或患有伴有先兆的偏头痛的患者不应使用任何复合避孕药；绝经期治疗应首选经皮雌激素；而睾酮的剂量和给药方式应根据患者的血液细胞比容来决定。

Fabrice Bonnet|Patricia Vaduva|Arnaud Dosda