VESALIUS-CV试验中PCSK9抑制剂依洛尤单抗降低高危患者首次及复发主要心血管事件

《European Heart Journal》：Reduction in total cardiovascular events with evolocumab in patients with no prior myocardial infarction or stroke: a pre-specified analysis of VESALIUS-CV

　　

摘要

背景

在VESALIUS-CV试验中，PCSK9抑制剂依洛尤单抗降低了无既往心肌梗死或卒中史的高危患者首次主要心血管事件的风险。复发的主要心血管事件很常见，对患者、临床医生和医疗系统都具有重要意义，因为它们能提供关于整体健康状况和总成本的额外信息。

目的

评估依洛尤单抗不仅对首次事件，还对复发和总心血管事件的影响。

方法

VESALIUS-CV试验将符合以下条件的患者随机分配至依洛尤单抗或安慰剂组：存在符合条件的动脉粥样硬化或高危糖尿病，无既往心肌梗死或卒中史，且在优化降脂治疗下LDL-C≥90mg/dL。双重主要终点（PEP）包括冠心病死亡（CHD死亡）、心肌梗死或缺血性卒中的复合指标（3-P MACE），以及在该复合指标基础上增加缺血驱动血运重建（IDR）的复合指标（4-P MACE）。在本次预先指定的分析中，使用负二项回归模型分析所有双重PEP事件（即首次和后续事件）。

结果

在12,257名患者中，中位随访4.6年，发生779例首次3-P MACE和146例后续事件（多19%），共925例总事件。对于4-P MACE，发生1654例首次事件和1107例后续事件（多67%），共2,761例总事件。依洛尤单抗使首次3-P MACE风险降低25%（HR 0.75，95% CI 0.65-0.86），复发事件风险降低37%（发生率比[IRR] 0.63，95% CI 0.42-0.94），总事件风险降低27%（IRR 0.73，95% CI 0.63-0.86；p<0.001）（图）。同样对于4-P MACE，依洛尤单抗使首次事件风险降低19%（HR 0.81，95% CI 0.73-0.89），复发事件风险降低25%（发生率比[IRR] 0.75，95% CI 0.61-0.91），总事件风险降低20%（IRR 0.80，95% CI 0.71-0.90；p<0.001）（图）。每1000名患者治疗5年，依洛尤单抗可预防20例首次3-P MACE事件、5例后续事件和25例总事件。同样，每1000名患者治疗5年，依洛尤单抗可预防31例首次4-P MACE事件、24例后续事件和55例总事件。在关键亚组中，包括符合条件的动脉粥样硬化和动脉粥样硬化高危糖尿病、年龄、性别和他汀类药物强度，结果一致。

结论

在他汀类药物治疗基础上加用PCSK9抑制剂依洛尤单抗显著降低了总MACE发生率。对于4-P MACE，与仅分析首次事件相比，依洛尤单抗预防的事件数量几乎是安慰剂组的两倍。这些数据进一步支持了强化降低LDL-C在动脉粥样硬化或高危糖尿病且无既往心肌梗死或卒中史患者中减少首次和后续MACE的作用。

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