REDUCE-AMI试验中β受体阻滞剂对心肌梗死且左心室射血分数保留患者的方案内分析

《European Heart Journal》：Long-term effect of beta-blockers after myocardial infarction with preserved left ventricular ejection fraction in a per protocol analysis of the REDUCE-AMI trial

　　

摘要

背景

多国登记基于实用随机试验 REDUCE-AMI 显示，与不使用 β 受体阻滞剂相比，在心肌梗死且左心室射血分数保留（LVEF ≥ 50%）的个体中启动 β 受体阻滞剂治疗，在意向性治疗分析中并未降低死亡或心肌梗死复发的风险（风险比 0.96，95% 置信区间 0.79, 1.16）（1）。然而，在参加随访的瑞典参与者中，报告有 18.1% 被分配使用 β 受体阻滞剂者在 11-13 个月时已停止治疗，而 14.3% 被分配不使用 β 受体阻滞剂者则报告已开始使用 β 受体阻滞剂。需要对该试验进行次要分析，以评估在完全依从治疗策略的情况下，β 受体阻滞剂与不使用 β 受体阻滞剂相比的方案内效果。

方法

我们将方案内分析限制在 REDUCE-AMI 试验中有链接纵向数据的瑞典参与者范围内。所有与 β 受体阻滞剂琥珀酸美托洛尔和比索洛尔（试验方案中定义的治疗策略）相关的配药数据均手动提取。如果个体偏离了分配的治疗策略，则将其删失，同时考虑了随时间变化的适应症和禁忌症（2）。风险估计使用合并 logistic 回归模型，并通过逆概率加权调整与依从性不佳相关的基线和随时间变化的协变量，以解决信息性删失引入的选择偏差。

结果

研究人群由 4,786 名个体组成。β 受体阻滞剂组的中位随访时间为 30 个月，不使用 β 受体阻滞剂组为 38 个月。β 受体阻滞剂组的依从率为 71.8%，不使用 β 受体阻滞剂组为 89.7%。估计的死亡或心肌梗死复发复合结局的 5 年调整风险在 β 受体阻滞剂组为 10.2%（8.5%, 12.0%），在不使用 β 受体阻滞剂组为 11.7%（10.1%, 13.4%），对应风险差异为 -1.5%（-3.9%, 1.0%），风险比为 0.87（0.70, 1.10），5 年内的平均风险比为 0.87（0.70, 1.10）。

讨论

这项方案内分析发现，β 受体阻滞剂对心肌梗死且左心室射血分数保留的个体中死亡或心肌梗死复合结局有大幅影响的证据很少，这与意向性治疗估计值一致。

死亡或心肌梗死的估计风险

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