阿科拉米迪减少转甲状腺素蛋白淀粉样变性心肌病患者因死亡和/或心血管住院而损失天数的30个月与36个月评估

《European Heart Journal》：Acoramidis reduces days lost to death and/or cardiovascular-related hospitalization, preserving time alive outside the hospital in participants with ATTR-CM: results from ATTRibute-CM

　　

摘要

背景

阿科拉米迪（Acoramidis）是一种已获批的口服、接近完全（≥90%）的转甲状腺素蛋白（TTR）稳定剂，用于治疗转甲状腺素蛋白淀粉样变性心肌病（ATTR-CM）患者。在3期ATTRibute-CM研究中，与安慰剂相比，阿科拉米迪在30个月时将复合终点——全因死亡或首次心血管相关住院（CVH）的风险降低了36%。因死亡和/或CVH而损失的天数（DLDCVH）是一种以患者为中心的评价指标，将死亡率、CVH频率和住院时长整合为单一的疾病负担和医疗资源利用度指标，其降低反映了住院天数减少和在院外存活时间的延长。

目的

评估阿科拉米迪相较于安慰剂在30个月和36个月期间对ATTR-CM参与者减少DLDCVH的效果。

方法

ATTRibute-CM研究中的参与者按2:1的比例随机分组，每日两次接受阿科拉米迪盐酸盐800 mg或安慰剂治疗，持续30个月。本次事后分析在修正意向性治疗人群中评估了30个月内（使用经判定的CVH）与安慰剂相比的DLDCVH。30个月分析使用模型估计值，针对随访907天的参与者（对应ATTRibute-CM研究中的最大随访时长，即30个月）。对于36个月分析，使用两种分析方法为随访1080天的参与者生成估计值。第一种分析（观察分析）使用ATTRibute-CM数据加上所有参与者最多6个月的开放标签扩展（OLE；所有参与者均接受开放标签阿科拉米迪）数据。第二种分析（模型分析）使用ATTRibute-CM数据加上随机分配至阿科拉米迪组的参与者最多6个月的OLE数据，而对随机分配至安慰剂组的参与者仅使用ATTRibute-CM数据。

结果

基线人口学特征和各组间特征具有可比性（N=611；阿科拉米迪组409人；安慰剂组202人）。截至30个月，阿科拉米迪组DLDCVH的估计均值为7.5%，安慰剂组为11.7%（见表格）。阿科拉米迪的治疗效果转化为30个月（2.5年）内比安慰剂组平均减少38个DLDCVH（零DLDCVH的比值比为2.02 [95% CI：1.28–2.77]；p<0.001）。阿科拉米迪在36个月（3年）期间的效果显示，与安慰剂相比，观察到的DLDCVH平均差异（95% CI）为减少65.1天（28.4–101.9），模型估计的DLDCVH平均差异为减少94.0天（48.0–139.9）。

结论

在ATTR-CM参与者中，阿科拉米迪相较于安慰剂减少了DLDCVH。阿科拉米迪在30个月内使患者在院外存活时间延长超过1个月（38天），观察数据显示3年期间获益可延长至65天，模型估计则可延长至94天，反映出随时间推移临床结局的逐渐分化。这表明阿科拉米迪可能减少与住院相关的医疗成本，而住院成本是医疗决策的重要组成部分。

在新标签页中打开下载幻灯片