抗载脂蛋白 A1 自身抗体激活 G 蛋白偶联受体在心血管疾病中的临床关联与机制研究

《European Heart Journal》：Autoantibodies against apolipoprotein A1 as potential anti–G protein-coupled receptor class antibodies

　　

摘要

背景

针对G蛋白偶联受体（GPCRs）的功能性抗体在维持体内稳态的过程中发挥了重要作用，而这些稳态的失衡可能导致自身免疫疾病、心血管疾病等多种疾病。抗载脂蛋白A1（AAA-1）的自身抗体在自身免疫性疾病和高心血管风险人群中水平升高，这与不良预后有关。

目的

由于AAA-1在体外和体内的特性与其他抗GPCR抗体相似，我们研究了它在急性冠状动脉综合征（ACS）患者中的相关性，并评估其在体外激活GPCR的潜力。

方法

使用ELISA技术（CellTrend）检测了221名连续收治的ACS患者血清样本中的AAA-1、抗肾上腺素受体α1、β1和β2抗体、抗CXCR3抗体以及抗PAR-1和抗PAR-4抗体。Spearman相关性分析使用STATISTICA软件进行。AAA-1激活GPCR的能力通过Eurofins Discovery公司的PathHunter?b-Arrestin试剂盒进行了体外检测。

结果

研究发现AAA-1与抗GPCR抗体之间存在显著的相关性。AAA-1的抗体滴度与心血管和代谢相关临床指标及预后存在差异性且显著的相关性。

针对336种GPCR靶点的体外实验表明，AAA-1能够激活四种GPCR，其中AAA-1是PAR-1和PAR-4的直接激动剂，同时也是肾上腺素受体β1和β2的正变构调节剂，但不是α1的调节剂。

结论

这些结果清楚地表明AAA-1是一类新型的抗GPCR抗体。抗GPCR抗体和AAA-1在心肌梗死（MI）和代谢性疾病中具有重要作用。

需要进一步的研究来阐明其作用机制，并开发针对性的治疗方法，以改善心肌梗死和代谢性疾病患者的管理及预后。