恩格列净在射血分数降低心力衰竭患者中与ARNI及MRA联合使用的左心室容积效应研究

《European Heart Journal》：Effects of empagliflozin according to background angiotensin receptor-neprilysin inhibitor and mineralocorticoid receptor antagonist use in heart failure with reduced ejection fraction (SUGAR-DM-HF)

　　

摘要

背景/引言

钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂恩格列净可减少射血分数降低的心力衰竭（HFrEF）患者的左心室（LV）容积。这一效应是否与最优的背景指南推荐治疗具有叠加作用尚不明确。

目的

在SUGAR-DM-HF这一多中心、随机、双盲、安慰剂对照试验中，评估恩格列净在关键基线治疗下的效应，该试验纳入患有HFrEF和2型糖尿病或糖尿病前期的患者。总体而言，91%的参与者接受β受体阻滞剂治疗，61%接受ACE抑制剂/ARB治疗，34%接受ARNI治疗，60%接受MRA治疗。我们确定了恩格列净的效应是否受到以下背景治疗的修饰：a) ARNI和b) MRA。

方法

根据基线ARNI和MRA使用情况，评估从基线到第36周的治疗效应，并使用协方差分析（校正治疗组、年龄、糖尿病状态和基线值）对共主要终点（LV收缩末期容积指数和LV整体纵向应变）和次要终点进行交互作用检验。

结果

在105例随机化患者中，36例基线接受ARNI治疗，63例接受MRA治疗。接受ARNI治疗的患者更可能患有2型糖尿病，尿白蛋白/肌酐比值更高，但冠状动脉疾病的发生率较低。接受MRA治疗的患者年龄较轻，体质指数更高，收缩压更低，2型糖尿病的发生率较低。从基线到第36周，与安慰剂相比，恩格列净在全研究中将LV收缩末期容积指数降低了6.0 mL/m²，其中接受ARNI治疗的患者降低了9.9 mL/m²，而非接受ARNI治疗的患者降低了2.8 mL/m²（交互作用P值=0.16）（图1），接受MRA治疗的患者降低了3.4 mL/m²，而非接受MRA治疗的患者降低了9.8 mL/m²（交互作用P值=0.15）（图2）。LV舒张末期容积指数显示出相似的模式：整体为-8.2 mL/m²，接受ARNI治疗的患者为-12.2 mL/m²，而非接受ARNI治疗的患者为-4.3 mL/m²（交互作用P值=0.17），接受MRA治疗的患者为-4.5 mL/m²，而非接受MRA治疗的患者为-13.8 mL/m²（交互作用P值=0.09）。LV整体纵向应变未显示显著的整体变化，且没有证据表明基线ARNI或MRA使用情况存在交互作用。在整个研究人群中，尿酸和NT-proBNP降低，红细胞压积升高，根据基线ARNI（所有交互作用P值≥0.31）或MRA使用情况（所有交互作用P值≥0.44）均无效应修饰的证据。

结论

即使在ARNI或MRA（在β受体阻滞剂背景基础上）中添加，恩格列净仍持续减少LV容积。这些作用为SGLT2抑制剂添加到当代循证治疗中对HFrEF患者的有益效应提供了机制支持。

图1.

根据基线ARNI使用情况的效应

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图2.

根据基线MRA使用情况的效应

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