雄激素预处理改善卵巢储备功能减退（DOR）患者生育力及体外受精（IVF）结局的系统评价与Meta分析

《Frontiers in Endocrinology》：The improvement effect of androgen priming on fertility in patients with diminished ovarian reserve and its impact on in vitro fertilization outcomes: a systematic review and meta-analysis

　　

目的：评估使用雄激素补充剂（androgen supplements，包括经皮睾酮凝胶（TTG）和脱氢表雄酮（DHEA））进行体内雄激素预处理并改善卵巢储备功能减退（DOR）患者生育力的效果。方法：研究人员在Scopus、Web of Science、PubMed、Springer、维普资讯（VIP Information）、万方和中国知网（CNKI）等7个数据库中开展电子检索，检索截至2026年7月5日发表的研究。纳入使用雄激素补充剂（即脱氢表雄酮（DHEA）和经皮睾酮凝胶（TTG））干预以改善DOR患者生育力和体外受精（IVF）结局的随机对照试验（RCTs）和非随机对照试验。该研究采用系统评价与Meta分析（systematic review and meta-analysis）方法系统总结主要结局指标，包括卵泡刺激素（FSH）、抗苗勒管激素（AMH）、窦卵泡计数（AFC）、获卵数（retrieved oocytes）和临床妊娠率（clinical pregnancy rate）。此外，还评估了受精胚胎数（fertilized embryos）、优质第3天胚胎数（top-quality day-3 embryos）、活产率（live birth rate）和流产率（miscarriage rate）等指标。结果：该Meta分析纳入14项研究、2132名参与者。研究人员分别对RCTs和非随机对照试验进行分析。对现有证据的综合分析表明，雄激素补充（包括DHEA和TTG）可改善获卵数[RCTs（MD = 0.79，95% CI [0.50,1.09]，p<0.00001）]。非随机对照试验的回顾性分析显示，雄激素补充可显著增加优质第3天胚胎数（MD 0.47，[95% CI：[0.28, 0.66]，p < 0.00001）、受精胚胎数（MD 0.78，[95% CI：[0.49, 1.06]，p < 0.00001）和临床妊娠率（OR = 2.23，95% CI [1.49,3.36]，p = 0.0001）。此外，随机对照试验结果显示，雄激素补充干预2个月有利于获取更多卵母细胞（p < 0.05）；在平均年龄超过40岁的DOR患者中，获卵数和中期II卵母细胞（metaphase II oocytes）改善更显著（p < 0.05）。亚组分析（subgroup analysis）结果表明，应用GnRH拮抗剂（GnRH antagonists）作为IVF刺激方案比采用GnRH激动剂（GnRH agonists）更有利于增加获卵数。敏感性分析（sensitivity analysis）表明该结论稳健。结论：雄激素预处理（包括DHEA和TTG）可能有益于改善接受IVF的DOR患者生育力，增强其卵巢反应，主要表现为获卵数增加。然而，该疗法能否改善接受体外受精的DOR女性的临床妊娠率和其他结局指标，仍需更多随机对照试验进一步确定。未来仍需更多高质量、大样本RCTs，以明确其对改善DOR生育结局是否具有辅助作用。系统评价注册：https://www.crd.york.ac.uk/PROSPERO/，注册号CRD420261438943。

1 引言：不孕症是全球生殖健康问题，影响8%—12%的夫妇；卵巢储备功能减退（DOR）是女性不孕的主要原因之一，可导致生育力下降、月经紊乱及卵母细胞数量减少。越来越多证据提示雄激素在女性生殖生理中具有重要作用，雄激素受体（AR）表达于下丘脑—垂体—性腺轴及子宫、胎盘和免疫系统等组织，AR介导信号参与卵泡发育、胚胎着床、胎盘形成和妊娠维持。动物实验显示，缺乏AR的雌鼠表现为生育力低下和毛囊发育不良，适量雄激素补充可促进小鼠腔前卵泡发育；但长期高水平雄激素亦可能诱导PCOS、干扰卵泡成熟、削弱子宫内膜容受性并加重不孕和妊娠丢失。现有研究同时确认母体雄激素对成功妊娠必不可少，正常生育需要最低水平雄激素。循环雄激素随年龄下降，尤其生殖早期；生殖衰老涉及卵母细胞数量和质量逐渐下降及生殖潜能年龄相关性降低。基于此，IVF中心开始对DOR患者给予雄激素预处理以改善生殖结局。既往调查显示，欧洲和澳大利亚超过40%的医生为DOR患者超说明书使用雄激素；全身雄激素给药被提出作为辅助方法，旨在改善卵泡募集并增强控制性卵巢刺激（COS）的卵巢反应，但临床仍存争议。2 目的：系统评价雄激素补充剂（包括DHEA和TTG）对DOR患者生育力和IVF结局的影响，进一步探讨适当雄激素预处理能否改善DOR患者生育结局，为雄激素在正常卵泡发育和女性生育中的重要性提供科学证据。3 方法：该研究遵循PRISMA指南，并在PROSPERO平台完成研究方案注册（CRD420261438943）。3.1 纳入标准、信息来源与检索策略：截至2026年7月5日，检索7个数据库自建库以来所有相关研究记录，先检索Scopus、Web of Science、PubMed和Springer等4个英文数据库，再检索维普资讯、万方和CNKI等3个中文数据库；检索策略包括临床疾病（DOR、卵巢储备不良）和干预措施（睾酮、DHEA）两部分，并深入检索和评估相关参考文献以获得潜在可用研究。3.2 研究选择：纳入标准包括符合DOR诊断标准（10≤FSH≤25或AFC<7或AMH<1.1，至少满足其中一项以上参数）；DOR患者接受雄激素预处理治疗，包括睾酮和DHEA；报告雄激素预处理结果，包括性激素水平或相关IVF临床参数，提供至少足够数据；纳入所有评估雄激素预处理（包括睾酮和DHEA）有效性的临床对照试验，包括RCTs和非随机对照试验，不论对照组是否使用安慰剂，不论研究药物剂量或干预时长；研究结果以中文或英文发表。排除标准包括合并子宫内膜异常、宫腔粘连、子宫畸形和生殖系统肿瘤等其他疾病；摘要、Meta分析、综述、重复发表、会议论文和动物研究；尚未以英文或中文发表；单臂前后对照研究。3.3 数据提取与偏倚风险评估：研究人员使用预先设计表格独立提取符合纳入标准研究的相关结局指标；主要研究指标包括FSH、AMH、AFC、获卵数和临床妊娠率，次要研究指标包括优质第3天胚胎数、中期II卵母细胞、受精胚胎数、活产率和流产率；提取作者姓氏、发表时间、样本量、样本年龄、BMI、雄激素补充剂类型、刺激方案、干预剂量和干预时间等基本研究信息，并记录和总结相关结局指标。两名评价者采用双人双记录法评估纳入研究质量（ROBINS-I和RoB 2.0），分歧通过与第三名观察者协商解决。3.4 数据合成与统计分析：使用EndNote 20.2、Stata/MP 17.0和Review Manager 5.3完成数据管理与统计分析；连续变量采用标准化均数差（SMD）或均数差（MD）及其95%置信区间（CI）汇总，结果单位一致时优先采用MD，研究单位不同时采用SMD；二分类变量采用相对危险度（RR）或比值比（OR）及其95% CI汇总；采用I²统计量评估研究间异质性，I²≤50%采用固定效应模型，反之采用随机效应模型；双侧p≤0.05表示差异有统计学意义；采用敏感性分析评估每项研究对合并效应量的影响、检验Meta分析结论稳健性并探索潜在异质性和偏倚风险来源；采用亚组分析探索异质性来源；采用漏斗图检测发表偏倚，纳入研究数达到10项及以上时进一步补充Begg’s检验和Egger’s检验。4 结果：4.1 研究选择：初步数据库检索共获得413条雄激素预处理（包括DHEA和TTG）治疗DOR的相关文献记录；413篇文献中197篇重复，193篇因不符合纳入标准删除；随后仔细阅读纳入研究后，因缺乏研究数据或不属于病例对照研究再剔除9项研究；最终纳入2007年至2026年发表的14项病例对照研究。4.2 研究特征：该Meta分析共评价14项研究，涉及2132例DOR患者，样本量18—486例；14项试验中9项为RCTs、5项为非随机对照试验；4项干预2个月、7项干预3个月、1项干预9周、1项干预4个月；11项研究探讨DHEA疗效，3项研究探讨TTG疗效；5项研究选择GnRH激动剂作为刺激方案，6项研究选择GnRH拮抗剂作为刺激方案，1项研究采用温和控制性卵巢刺激作为刺激方案。4.3 纳入研究的偏倚风险：对非随机对照试验采用Cochrane ROBINS-I工具进行质量评估，对RCTs采用Cochrane RoB 2.0工具进行质量评估；所有纳入研究中5项未采用随机分配，11项试验未在整个研究过程中实施盲法，因此被认为存在“高”“严重”“中等”或“一些担忧”的偏倚风险；由于多数研究未充分解释结局评价过程的具体细节，实际评分区分可能受偏倚影响；纳入研究未发现选择性报告细节，因此主要偏倚风险在于盲法和随机性。4.4 结果合成：4.4.1 主要研究指标：为避免选择偏倚和混淆真实效应大小，研究人员分别对RCTs和非随机对照试验的主要结局指标进行统计分析。雄激素预处理干预后，RCT分析结果显示DOR患者AMH水平升高（SMD=0.08，95% CI [-0.27, 0.42]，p=0.66）、FSH水平降低（SMD=-0.08，95% CI [-0.40, 0.24]，p=0.63）、AFC水平增强（MD=0.23，95% CI [-0.21, 0.67]，p=0.31）。仅一项非随机对照研究报告AMH、AFC和FSH，该研究纳入103例DOR患者并比较DHEA与对照组，干预8周后干预组和对照组AMH分别为[0.96±0.16] vs [0.89±0.20]（MD [0.38]，95% CI [-0.01,0.77]，P=0.05），AFC分别为[5.34±1.68] vs [4.66±1.44]（MD [0.68]，95% CI [0.08,1.28]，P=0.03），FSH分别为[9.51±1.78] vs [10.16±2.48]（MD [-0.30]，95% CI [-0.69,0.09]，P=0.13）；由于该研究为非随机设计，不能与RCTs合并分析，因此仅作描述性报告。尽管RCTs统计结果p值大于0.05，但可能因纳入研究结局数据仅涉及2—3项研究导致数据有限。IVF结局指标中，12项研究记录获卵数，分析结果显示IVF前雄激素预处理可改善DOR患者获卵数[RCTs（MD=0.79，95% CI [0.50,1.09]，p<0.00001）；非随机对照试验（MD=0.11，95% CI [-1.63,1.86]，p=0.9）]。此外，10项研究涉及临床妊娠率，包括6项RCTs和4项非随机研究；综合结果显示雄激素预处理可能有利于提高DOR患者临床妊娠率[RCTs（OR=1.23，95% CI [0.87,1.73]，p=0.24）；非随机对照试验（OR=2.23，95% CI [1.49,3.36]，p=0.0001）]。4.4.2 次要研究指标：目前胚胎质量临床评价常基于检查卵裂球数量、碎片程度和均匀性；根据Scott标准，生长至第3天且具有6个或以上细胞的胚胎被视为高质量胚胎。7项研究记录中期II卵母细胞数，4项研究记录DOR患者获得的优质第3天胚胎数，5项研究记录活产率，5项研究记录流产率；研究人员分别对RCT和非随机研究进行统计分析。非随机对照试验的综合分析结果表明，雄激素预处理可增加优质第3天胚胎数（MD=0.47，95% CI [0.28,0.66]，p<0.00001）和受精胚胎数（MD=0.78，95% CI [0.49,1.06]，p<0.00001）。值得注意的是，RCT分析显示，与无干预相比，雄激素预处理可增加中期II卵母细胞数[RCT（MD 0.12，[95% CI：-0.44,0.68]，p=0.68）]；此外，雄激素预处理可提高DOR患者活产率[RCT（OR 1.24，[95% CI：0.74, 2.08]，p=0.41）]并降低流产率[RCT（OR 0.39，[95% CI：0.04, 3.42]，p=0.40）]；尽管差异未达到预定统计学显著性水平（p>0.05），但可能因样本量有限导致检验效能不足。综合结果提示雄激素预处理具有潜在临床获益趋势，呈现有利的数值趋势。4.4.3 亚组分析：考虑到中期II卵母细胞和高质量第3天胚胎等结局指标综合结果存在显著异质性（I²≥50%），研究人员进行亚组分析。RCT综合结果显示，在DHEA和TTG亚组分析中，IVF周期开始前采用DHEA可有效增加获卵数（p=0.0007）和中期II卵母细胞数（p=0.009），并显著降低流产率（p=0.01）；非随机对照试验综合分析显示，DHEA预处理可有效增加优质第3天胚胎数（p<0.00001）并显著提高临床妊娠率（p=0.0001）。值得注意的是，IVF周期开始前采用TTG或DHEA干预均可增加获卵数，TTG干预后获卵数略优于DHEA，但在纳入的RCTs中DHEA在部分亚组较对照组显示统计学显著改善，而TTG未显示统计学显著改善；由于缺乏DHEA与TTG直接比较研究，且TTG相关证据仅来自3项RCTs，目前不能推断DHEA优于TTG，二者哪种更有效仍需通过RCTs直接比较或相关网状Meta分析验证。在干预时间方面，RCT分析显示IVF周期开始前2个月使用雄激素激活治疗可获得更多获卵数（p=0.008）；值得注意的是，David Barad等研究使用雄激素激活治疗干预4个月，虽临床妊娠率增加、流产率降低，但获卵数少于对照组；基于RCTs亚组分析综合结果，研究人员发现随着干预时间延长，临床妊娠率呈下降趋势，但差异无统计学意义。随后研究人员对不同年龄组进行亚组分析，结果表明雄激素预处理在平均年龄超过40岁女性中比40岁以下女性更有效；在这些DOR患者中，RCTs综合分析观察到平均年龄超过40岁DOR患者干预后获卵数（p=0.003）和中期II卵母细胞数（p=0.005）增加；非随机对照试验亚组分析也显示干预后平均年龄超过40岁女性临床妊娠率显著提高（p<0.0001）。值得注意的是，通过亚组分析研究人员发现雄激素预处理后选择GnRH拮抗剂相比GnRH激动剂对IVF后获卵数影响更显著（p=0.002）。为避免重复统计检验导致I型（假阳性）错误风险增加，研究人员对亚组内比较补充Benjamini-Hochberg错误发现率（BH-FDR）校正，并分别报告未校正P值和校正q值。4.5 发表偏倚：由于p>0.05，该Meta分析对主要结局指标AMH（p=0.66）、FSH（p=0.63）、AFC（p=0.31）、获卵数（非随机研究，p=0.9）和临床妊娠率（RCTs，p=0.24）绘制漏斗图，漏斗图未检查到明显不对称；此外，研究人员通过敏感性分析测量获卵数、中期II卵母细胞和临床妊娠率评估单项研究总体影响并评估结果稳健性，结果未发现显著统计学差异，表明Meta结果稳定。5 讨论：该Meta分析旨在评估雄激素预处理能否改善DOR女性生育力及IVF生殖结局，共纳入14项临床对照研究、2132例DOR患者，评估FSH、AMH、AFC水平以及IVF后获卵数、优质第3天胚胎数、受精胚胎数、临床妊娠率、活产率和流产率。RCTs和非随机对照试验的Meta分析结果表明，雄激素预处理有利于增加获卵数（p<0.05），并可能对提高IVF后临床妊娠率具有潜在治疗作用。亚组分析结果显示，IVF周期开始前使用DHEA可有效增加获卵数和中期II卵母细胞数，并可降低流产率；然而，由于仅检索到3项TTG干预DOR的研究，仍需更多更大样本RCTs进一步探讨和阐明雄激素预处理的具体效应，并进一步明确DHEA和TTG哪种更有效。DOR是导致女性生育力下降的核心病理状态，表现为卵泡数量减少和卵巢卵母细胞质量下降，显著影响自然妊娠和辅助生殖技术结局。大量动物研究表明，女性雄激素活性不足可导致低生育力，与女性DOR临床表现非常相似。在女性内分泌和生殖网络中，雄激素（如DHEA、DHEA-S、雄烯二酮（A4）、睾酮（T）和二氢睾酮（DHT））发挥不可或缺的调节作用，是维持该生理系统正常功能的重要激素成分；DHEA、DHEA-S和A4必须生物转化为T或DHT才能发挥生理效应，随后T或DHT与AR结合，激活下游信号通路，诱导包括卵泡发育在内的多种生物学效应。值得注意的是，FSH刺激P450芳香化酶表达，该酶是雄激素生物合成17β-雌二醇的关键酶；当雄激素被颗粒细胞芳香化酶转化为雌二醇时，可与AR结合发挥雄激素效应，从而影响卵泡生长、增加类固醇生成、促进卵泡募集并增加初级和腔前卵泡数量。雄激素调节卵泡成熟所有阶段，对协调卵巢功能和生育力至关重要；在早期卵泡发育中，雄激素参与促进卵泡从静止池向生长池转换；在腔前阶段，来自卵泡膜的雄激素与颗粒细胞AR结合，诱导卵泡刺激素受体（FSHR）表达和卵泡生长；同时雄激素可增加FSHR蛋白水平、增强卵泡对FSH敏感性并加速向窦卵泡进展；在卵泡晚期，雄激素促进卵母细胞成熟并参与排卵。小鼠研究证实阈值雄激素剂量可刺激快速卵泡成熟；此外，研究发现应用AR拮抗剂可损害AR介导的排卵过程，导致排卵减少。总体而言，雄激素不仅能减少卵泡闭锁和颗粒细胞凋亡，还参与刺激颗粒细胞增殖和分化。传统观点认为雄激素对卵巢功能有损害作用，其异常水平常与不孕密切相关；值得注意的是，随着各种AR敲除小鼠模型、体外/体内实验和临床数据不断积累，已证明适当的雄激素AR通路活性对卵泡正常生长和功能是必要的。雄激素在卵巢功能中发挥双刃剑作用：一方面，中等水平雄激素对卵泡发育必不可少；另一方面，过高水平雄激素反而可抑制正常窦卵泡形成并导致卵泡发育障碍，这是PCOS的重要发病机制；低雄激素水平可能与卵泡生长异常、LFOR和POI相关，对女性生育力产生负面影响。显然，关键是在于维持精确平衡。根据美国疾病控制与预防中心数据，DOR是2021年27%IVF周期中第三常见IVF指征；研究显示，IVF周期卵巢刺激前雄激素预处理可上调颗粒细胞（GC）FSH受体表达，从而增强卵泡对外源性FSH反应；另一方面，LH和hCG通过结合卵泡膜细胞LH受体驱动卵泡内雄激素合成，为卵巢雄激素激活策略提供理论基础。外源性睾酮和DHEA激活已被证明可增加获卵数和活产率。DHEA是一种弱雄激素和重要性类固醇前体，可根据激素环境转化为雄激素和雌激素；据报道，DHEA可增加DOR女性卵母细胞/胚胎产量和卵母细胞/胚胎质量；研究显示DHEA可能通过调节卵巢激素受体和外周循环激素分泌来调节卵巢储备功能；Ma等另一项研究发现，DHEA治疗可通过削弱大鼠卵巢AMPK-SIRT1信号和线粒体自噬降低DOR严重程度并增强卵巢储备功能；此外，多项研究显示DHEA可增加卵母细胞和胚胎产量、提高妊娠率并降低流产率；一项Meta分析提示，POR患者应用DHEA可提高妊娠率、降低流产率且不影响平均获卵率；此外，睾酮凝胶雄激素治疗已被证明对卵巢反应和妊娠结局具有潜在有益影响。睾酮经皮吸收范围约为应用剂量的9%—12%；该经皮递送系统使睾酮在吸收后24小时内平稳进入血流，释放速率相对恒定，从而确保血清T水平保持在稳定范围；研究显示，在IVF/ICSI周期中，TTG雄激素预处理可有效增强卵巢对COS的反应并提高临床妊娠率，从而最大程度改善低卵巢反应患者的生育力；动物实验证实，睾酮治疗可启动卵泡生长、上调FSH受体表达、增强卵巢对FSH敏感性，并可能最终通过抑制细胞凋亡和卵泡闭锁促进卵母细胞成熟。根据检索结果，该研究是首个针对DOR患者雄激素预处理的临床病例对照试验Meta分析和系统评价；与其它类似研究不同，该研究围绕不同刺激方案、干预措施、干预时长和干预年龄组进行亚组分析。不同干预时间亚组分析总结显示，雄激素预处理2个月效果更显著；然而，由于纳入研究数量有限和样本量小，不能据此确定最佳干预时间。RCTs综合分析观察到平均年龄超过40岁DOR患者接受雄激素干预后获卵数（p=0.003）和中期II卵母细胞数（p=0.005）增加，结局优于40岁以下女性；研究显示低雄激素水平与各年龄组DOR相关，雄激素主要来自肾上腺前体物质，DOR一定程度上反映肾上腺网状带临床功能障碍状态；随着年龄增加，肾上腺雄激素前体分泌迅速减少，在老年女性中更突出；研究提示年轻女性雄激素转化效率高于老年女性，老年女性可能从更直接雄激素给药中获益，这与该分析结果一致；但需注意由于样本量有限，统计存在局限性。此外，为避免潜在驱动因素影响雄激素预处理结果，研究人员对IVF刺激方案进行亚组分析，结果提示与GnRH激动剂相比，雄激素预处理后选择GnRH拮抗剂对IVF后获卵数影响更显著（p=0.002）；目前GnRH拮抗剂方案因灵活性和安全性常用于DOR；迄今临床应用已证明该方案对女性有多项优势，包括缩短刺激时间、减少卵巢刺激所需促性腺激素总剂量、无囊肿形成风险、无激素撤退症状和降低卵巢过度刺激症状发生率；最新研究证实，与长期GnRH激动剂方案相比，拮抗剂方案刺激时间更短、促性腺激素消耗更低，更具成本效益。综合结论提示，IVF前使用雄激素预处理对DOR患者妊娠结局具有潜在有益影响。需要指出，该系统评价仍有局限性：首先，不同雄激素补充剂效果、敏感性和特异性不同；其次，纳入临床研究的研究方法和纳入标准存在差异，可能对研究结果产生一定影响；各研究干预时间和样本量差异也可能导致异质性增加；此外，多项纳入研究未提供充分详细基线数据，尤其患者职业背景、教育水平等方面报告不完整，该缺陷严重限制研究人员进行更精细亚组分析和通过Meta回归探索潜在异质性来源的可行性；而且由于各结局指标纳入研究数少于10项，未进行Begg’s和Egger’s检验评估发表偏倚；尽管漏斗图未发现明显不对称，但由于研究数量有限，其解释价值相对有限。研究人员分别对纳入RCTs和非随机对照试验进行Meta分析；尽管该Meta分析提示雄激素预处理可能对改善DOR患者生育力具有潜在有益趋势，但由于证据质量或数量限制，只能提供弱推荐。也就是说，雄激素预处理（包括DHEA和TTG）可作为辅助治疗帮助激活雄激素，从而改善DOR患者生育力并增强IVF生殖结局。目前，雄激素对人类正常卵泡成熟和女性生育力是否有益仍存争议；睾酮凝胶制剂被认为是性腺功能减退患者中受欢迎的睾酮替代治疗，该凝胶制剂可在24小时内将睾酮水平恢复至中等生理水平（14—17.5 nmol/L），从而帮助减少睾酮缺乏体征和症状；尽管与注射和贴片相比，睾酮凝胶具有良好疗效和安全性，但二次暴露风险仍是挑战；此外，需要指出长期使用脱氢表雄酮可能导致痤疮、胃部不适、头晕等不良反应。在该Meta分析纳入研究中，7项研究未显示任何不良反应，4项研究未说明是否发生不良反应；使用DHEA干预后，一项研究报道少数患者出现轻度短暂痤疮、油性皮肤和轻度脱发，另一项研究报道1例患者主诉食欲差、2例患者主诉痤疮；另一项研究分析DHEA干预后不良反应，发现患者干预后出现痤疮（3.1%）、声音变粗（1.9%）或脱发（1.3%）。因此，雄激素补充剂（包括DHEA和TTG）临床应用需在临床专业人员指导下使用，并需针对不同人群评估适当剂量。尽管研究人员进行了亚组分析，但由于部分亚组试验数量有限和样本量小，数据可能不足以检测显著差异；未来应针对DOR患者在不同雄激素补充剂干预后的雄激素预处理程度开展探索性研究；此外，研究人员认为有必要针对DOR人群开展更多大规模、全面RCTs，以制定最佳雄激素补充剂选择和剂量确定的标准化方案。6 结论：该Meta分析结果表明，IVF前使用DHEA或TTG进行雄激素预处理可能对改善DOR女性生育力具有积极作用，主要获益为增加获卵数。RCTs分析结果表明，雄激素预处理可能改善DOR女性临床妊娠率，但未显示统计学显著改善；尽管非随机对照试验显示雄激素预处理可能改善DOR患者临床妊娠率（p<0.05），但此类研究偏倚风险高、证据确定性低，其结果仅具探索性和参考价值。总体而言，该Meta分析为临床决策提供探索性启示，提示雄激素预处理（包括DHEA和TTG）对DOR患者生育力具有潜在有益趋势；未来需要更多高质量、大样本、统一DOR诊断标准和明确结局的随机对照试验进一步验证当前证据。