《Frontiers in Neurology》:Determinants of MoCA improvement in post-ischemic stroke patients receiving acupuncture: a retrospective study
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背景:针刺常被整合到缺血性脑卒中后认知障碍(post-stroke cognitive impairment, PSCI)的多模态康复方案中,但在这一复杂治疗情境下,与认知改善相关的因素仍不明确。本回顾性研究探讨了在标准化多模态住院康复方案中接受针刺治疗的卒中
背景:针刺常被整合到缺血性脑卒中后认知障碍(post-stroke cognitive impairment, PSCI)的多模态康复方案中,但在这一复杂治疗情境下,与认知改善相关的因素仍不明确。本回顾性研究探讨了在标准化多模态住院康复方案中接受针刺治疗的卒中患者认知改善的相关因素。方法:本单中心回顾性队列研究纳入2023年1月至2025年12月期间接受针刺治疗的226例缺血性脑卒中患者。从电子病历中收集人口学数据、临床特征、针刺治疗参数和实验室指标。采用蒙特利尔认知评估(Montreal Cognitive Assessment, MoCA)、简易精神状态检查(Mini-Mental State Examination, MMSE)、洛文斯顿作业疗法认知评定(Loewenstein Occupational Therapy Cognitive Assessment, LOTCA)、改良巴氏指数(Modified Barthel Index, MBI)、汉密尔顿抑郁量表(Hamilton Depression Rating Scale, HAMD)、汉密尔顿焦虑量表(Hamilton Anxiety Rating Scale, HAMA)和匹兹堡睡眠质量指数(Pittsburgh Sleep Quality Index, PSQI)评估认知功能。患者被分为改善组(ΔMoCA≥2)和非改善组。采用单因素和多因素logistic回归分析确定与认知改善相关的因素。结果:226例患者中,148例(65.49%)达到改善。治疗后,改善组MoCA和MMSE评分较基线和非改善组显著改善[治疗后MoCA组间差异:1.59(95% CI 0.82~2.36;p<0.001);MMSE:2.44(95% CI 1.69~3.19;p<0.001)]。改善组LOTCA、MBI、HAMD、HAMA和PSQI评分也观察到显著改善(p<0.001)。单因素分析确定年龄、受教育年限、入院美国国立卫生研究院卒中量表(National Institutes of Health Stroke Scale, NIHSS)评分、糖尿病、针刺介入时间、治疗频率和总疗程为康复相关因素(p<0.05)。多因素分析显示,年龄较大(OR=1.208,p<0.001)、NIHSS评分较高(OR=1.643,p=0.001)、卒中发病至针刺介入时间较长(OR=1.162,p=0.011)和糖尿病(OR=4.737,p=0.018)与达到ΔMoCA改善阈值的概率较低相关。相反,受教育年限较长(OR=0.740,p=0.006)、治疗频率较高(OR=0.271,p<0.001)和疗程较长(OR=0.248,p<0.001)与达到改善阈值的概率较高相关。然而,由于治疗频率和总疗程是在临床过程中而非基线时确定的,这些关联应视为探索性和假设生成性的,并不暗示因果关系。结论:在这项接受针刺治疗的多模态住院康复PSCI患者回顾性队列中,卒中发病至针刺开始时间较短、每周频率较高和疗程较长是该队列中达到预设ΔMoCA改善阈值可能性较大的探索性相关因素。这些假设生成性观察结果可为未来前瞻性研究的设计提供信息,并提示值得进一步研究的患者特征。然而,鉴于非对照设计,这些发现不能确立针刺特异性疗效,应被视为假设生成性的,需通过前瞻性随机对照试验加以证实。
缺血性脑卒中后的认知障碍严重影响患者康复与生活质量。针刺作为多模态康复中的常用辅助手段,虽已有研究提示其对认知功能有益,但在综合康复背景下,哪些因素与认知改善相关仍不清楚。为探索这一问题,研究人员开展了一项单中心回顾性队列研究,纳入226例接受针刺治疗的缺血性脑卒中合并认知障碍患者,依据ΔMoCA是否≥2分为改善组与未改善组,利用电子病历收集人口学、临床、针刺参数及实验室指标,通过单因素和多因素logistic回归分析识别相关因素,以期为未来个体化康复方案和前瞻性研究提供假设依据。
研究人员共纳入226例患者,其中148例(65.49%)达到认知改善。改善组治疗后MoCA、MMSE评分较基线及非改善组显著提高,LOTCA、MBI、HAMD、HAMA、PSQI亦显著改善。单因素分析显示年龄、受教育年限、入院NIHSS评分、糖尿病、针刺介入时间、治疗频率和总疗程与康复相关。多因素分析表明,年龄较大(OR=1.208)、入院NIHSS评分较高(OR=1.643)、卒中至针刺介入时间较长(OR=1.162)及合并糖尿病(OR=4.737)与达到ΔMoCA≥2阈值的概率较低相关;而受教育年限较长(OR=0.740)、治疗频率较高(OR=0.271)和疗程较长(OR=0.248)与达到改善阈值的概率较高相关。研究未发现针刺相关严重不良事件。
该研究的主要结论为:在多模态住院康复中接受针刺的PSCI患者,较早开始针刺、较高每周频率和较长总疗程与更有利的认知结局相关,而高龄、入院神经功能缺损较重和合并糖尿病则与较差结局相关。但受限于回顾性和无对照设计,上述关联不能确立针刺特异性疗效,也不能推断因果关系,仅作为假设生成证据,需通过前瞻性随机对照试验进一步验证。
该研究采用的主要关键技术方法包括:单中心回顾性队列设计(数据源自电子病历系统,患者样本来自2023年1月至2025年12月住院康复科并接受针刺治疗的缺血性脑卒中患者);以ΔMoCA≥2作为分组阈值的操作性定义;运用单因素与多因素logistic回归分析(模型纳入临床相关变量及两个时间协变量强制调整,采用Box–Tidwell方法检验logit线性假设,以Hosmer–Lemeshow检验评估校准度);采用“调任通督”针刺法并记录治疗频率与疗程等参数;使用MoCA、MMSE、LOTCA、MBI、HAMD、HAMA和PSQI等多维度量表评估疗效。
研究结果部分(保留小标题):
3.1 一般人口学特征:改善组年龄显著低于非改善组(58.22岁对63.12岁),受教育年限中位数更高(10年对7年),差异有统计学意义(p<0.001);性别、婚姻、BMI、卒中家族史、吸烟饮酒史无显著差异。该结果提示年龄和教育水平是该队列中ΔMoCA≥2亚组的关联人口学因素。
3.2 临床特征:改善组入院NIHSS评分中位数显著较低(6分对7分,p<0.001),合并糖尿病比例明显较低(27.03%对53.85%,p<0.001);梗死部位、高血压、高脂血症、高尿酸血症、同型半胱氨酸及血红蛋白无显著差异。说明神经功能缺损严重程度和糖尿病状态与认知恢复密切相关。
3.3 针刺治疗参数:改善组卒中至针刺介入时间中位数显著较短(11天对17天,p<0.001),治疗频率中位数较高(6次/周对4次/周,p<0.001),总疗程均值较长(6.21周对4.22周,p<0.001)。
3.4 时间与同期康复变量分析:两组住院时长、总康复时数、卒中至基线评估时间、基线至终评间隔均无显著差异(p>0.05),但研究人员承认未测量的混杂因素可能仍存在。
3.5 认知功能及相关量表评分变化:改善组治疗后MoCA、MMSE较基线显著升高(p<0.001),非改善组无显著变化;组间ΔMoCA、ΔMMSE差异显著(p<0.001)。次要结局方面,改善组LOTCA、MBI、HAMD、HAMA、PSQI显著改善,且ΔLOTCA、ΔMBI、ΔHAMD、ΔHAMA、ΔPSQI组间差异显著(p<0.05或p<0.001)。
3.6 影响认知恢复的Logistic回归分析:以非改善(ΔMoCA<2)为因变量,单因素分析显示年龄、受教育年限、入院NIHSS、糖尿病、针刺介入时间、治疗频率、总疗程显著相关;多因素模型进一步证实高龄、高NIHSS、长介入时间、糖尿病为负向因素,长教育年限、高频率、长疗程为正向因素。时间协变量和基线MoCA无显著关联。
3.7 安全性与不良事件:住院期间未记录到针刺相关严重不良事件(如气胸、血管迷走性晕厥、明显出血、断针、局部感染);偶有轻微局部皮下瘀点瘀斑或轻度针刺痛,均自限无需处理。
讨论部分总结了研究发现的临床意义和潜在机制:年龄可能通过神经可塑性下降、脑储备减少等影响恢复;教育程度代表认知储备,提高代偿能力;NIHSS评分反映神经功能缺损严重度,与认知网络损伤相关;糖尿病通过晚期糖基化终产物、氧化应激、微血管病变等机制损害认知;早期针刺介入可能利用神经可塑性关键期;频率和疗程是刺激强度和累积效应的核心参数。文章特别强调,治疗频率和总疗程并非基线变量,易受指征混淆和反向因果影响,且无对照组不能推导针刺特异性疗效,所有结果仅为假设生成。结论部分明确指出,该回顾性探索性研究发现的关联不能用于指导临床实践,但可为未来前瞻性、多中心随机对照试验设计提供参考。