综述：可注射脂肪减少疗法的药理学机制：从非特异性溶脂到凋亡导向的脂肪细胞调控

《Lipids in Health and Disease》：Pharmacological mechanisms of injectable adipose reduction: a paradigm shift from nonselective cytolysis to targeted adipocyte apoptosis and metabolic modulation

摘要

随着美容医学的扩展，对采用微创方法减少局部脂肪组织的需求有所增加。为撰写本综述，我们在PubMed、Scopus和Web of Science中进行了结构化文献检索（1990-2026年）。虽然可注射脂肪减少疗法已在临床上应用数十年，但从脂肪细胞生物学的角度来看，其药理学机制仍不完全清楚。值得注意的是，在评估这些药物时，明确区分临床前体外/体内证据与人体临床试验数据至关重要。经典溶脂剂，如脱氧胆酸，主要通过去污剂介导的膜破坏和坏死性脂肪细胞死亡来减少脂肪组织。尽管这些药物在临床上已得到充分验证，但其疗效依赖于非特异性膜损伤、局部炎症和有限的细胞选择性。相比之下，基于代谢和信号传导的药物（如β-肾上腺素能激动剂、磷酸二酯酶抑制剂和AMPK调节剂）主要调节脂质动员和脂肪酸氧化，而不直接消除脂肪细胞。然而，支持这些方法实现持久性局部脂肪减少的证据仍然有限。最新的可注射药物代表了向机制明确的脂肪细胞消除的范式转变。支持使用纯化磷脂酰胆碱制剂（如AYP-101）的临床前证据表明，纯化磷脂酰胆碱诱导TLR4相关的NF-κB–TNF-α信号传导，驱动下游的脂解和凋亡反应。此外，关于CBL-514的临床报告描述了提出的DYRK1B相关的凋亡导向机制，涉及Bax/Bcl-2调节。另外，RZL-012代表了一种独特的脂肪坏死方法，涉及直接膜损伤和炎症清除。虽然凋亡导向的方法可能实现受调控的脂肪细胞消除，但其相对组织选择性需要进一步的临床验证。此外，基于RNA的干预和脂肪靶向递送系统正作为精确调控成脂和炎症通路的策略而出现。本综述从药理学机制、局限性和转化潜力等方面对主要的可注射策略进行了批判性比较。通过将该领域从单纯的脂肪体积减少重新定位为对脂肪细胞命运、脂质处理和炎症重塑的调控，这一框架支持开发更安全、基于机制的治疗方法。最终，这些方法可能超越美学应用，扩展到肥胖中功能障碍性脂肪组织的治疗性调节。