滑膜炎严重程度与难治性类风湿关节炎对JAK抑制剂与其他机制生物制剂的差异性治疗反应相关

《Arthritis Research & Therapy》：Synovitis severity may influence response to JAK inhibitors versus non-TNFi-targeted biologicals in patients with difficult-to-treat rheumatoid arthritis

　　**摘要****背景** 难治性类风湿关节炎（RA）的管理在很大程度上依赖于反复尝试的方法。D2TRA患者通常对TNF抑制剂无应答，常使用具有其他作用机制（OMA）的生物制剂改善病情抗风湿药（bDMARDs）或Janus激酶抑制剂（JAKi）治疗。我们研究了滑膜组织病理学，包括滑膜炎严重程度和病理型，是否与JAKi与OMA的差异性治疗反应相关。**方法** MATRIX是一项前瞻性、观察性、多中心的RA患者队列研究，患者接受超声引导下滑膜组织活检（UGSTB）。纳入符合EULAR定义的D2TRA、且在活检后开始使用JAKi或OMA的患者。滑膜炎严重程度采用Krenn滑膜炎评分（KSS；低度2-4分，高度5-9分）进行分级，滑膜病理型分为淋巴-髓系型、弥漫-髓系型或少免疫型。主要结局是6个月时的CDAI，采用协方差分析（ANCOVA）调整基线CDAI和滑膜炎分级。次要结局是低疾病活动度（LDA；CDAI ≤ 10）。**结果** 共纳入31例患者（68%为女性，中位（IQR）年龄63（12.5）岁，病程14 [12.5]年）。与研究纳入标准一致，所有患者均表现出中至高疾病活动度（中位（IQR）CDAI 23.9（14.5））；11例接受JAKi，20例接受OMA。基线特征具有可比性，尽管少免疫型在OMA组中数值上更常见（31.6% vs 10%，p = 0.367）。6个月时，JAKi组的CDAI显著低于OMA组（中位（IQR）12.2（10） vs 24.5（19.2），p = 0.018）。在高分级滑膜炎患者中，与OMA相比，JAKi与更低的CDAI相关（β -14.5；p = 0.005），而在低分级滑膜炎中未观察到差异（治疗与滑膜炎分级的交互作用β = 9.80，95% CI -4.8至24.4；p = 0.18）。滑膜病理型与随访时的CDAI无关。JAKi组达到LDA的频率更高（45.5% vs 20%；p = 0.218）。**结论** 在D2TRA中，滑膜炎严重程度可能与JAKi与OMA的差异性反应相关。鉴于观察性研究设计和小样本量，这些探索性发现需在更大规模的队列中加以证实。