综述：神经激肽受体拮抗剂治疗更年期血管舒缩症状的疗效与安全性：系统综述与荟萃分析

《European Journal of Medical Research》：Efficacy and safety of neurokinin receptor antagonists compared with placebo for menopausal vasomotor symptoms: a GRADE-assessed systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials

　　摘要背景更年期血管舒缩症状（VMS）患病率很高，并会产生严重的临床后果。然而，由于绝对或相对禁忌症、长期安全性担忧以及患者偏好，绝经期激素治疗对相当一部分女性仍然不适用。神经激肽受体拮抗剂已成为一种机制导向的非激素类药物治疗方法。然而，其在随机安慰剂对照研究中的汇总疗效和安全性特征需要系统的定量评估。方法本系统综述和荟萃分析按照PRISMA指南进行。检索PubMed、Scopus和Embase分别获得183、329和487条记录。纳入的研究为评估神经激肽受体拮抗剂治疗更年期VMS的随机安慰剂对照试验。主要结局是中度至重度VMS每日频率较基线的变化。次要结局包括每日VMS严重程度评分的变化、治疗中出现的不良事件（TEAE）、药物相关TEAE、严重TEAE以及导致治疗中止的不良事件。合并估计值使用随机效应模型获得，但药物相关TEAE除外，其使用固定效应比值比，证据确定性使用GRADE框架评估。结果定量分析纳入了七项试验。与安慰剂相比，神经激肽受体拮抗剂使每日中度至重度VMS频率显著降低（MD ?2.30次/天，95% CI ?2.72至?1.88；I2=0%），严重程度也显著降低（MD ?0.33，95% CI ?0.41至?0.25；I2=47%）。神经激肽受体拮抗剂的任何TEAE发生率略有但显著升高（RR 1.06，95% CI 1.01–1.11），药物相关TEAE也显著升高（OR 1.42，95% CI 1.20–1.67）。严重TEAE相对增加（RR 1.63，95% CI 1.08–2.46），尽管纳入试验的绝对事件数仍然较低。导致治疗中止的不良事件未达到统计学显著性（RR 1.46，95% CI 0.94–2.27）。药物特异性试验报告仍是评估耐受性的主要依据，而合并安全性估计值是探索性的，因为药物、剂量和随访期存在差异。结论神经激肽受体拮抗剂在更年期VMS的频率和严重程度方面带来了具有临床意义且有证据支持的治疗效果。安全性信号需要个体化的临床解读；然而，与安慰剂相比，治疗中止并未显著增加。对于寻求症状控制且激素治疗存在禁忌、不受欢迎或临床上不合适的女性，这些药物应被视为有效的非激素治疗选择。试验注册本系统综述已在PROSPERO注册。注册号：CRD420261432009。