前胡素通过抑制CrtN–葡萄球菌黄素轴使MRSA失去致病力，并缓解骨髓炎相关的骨损伤

《World Journal of Microbiology and Biotechnology》：Pteryxin disarms MRSA by suppressing the CrtN–staphyloxanthin axis and mitigates osteomyelitis-associated bone damage

　　

摘要

耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）因对常用抗生素的耐药性及其与严重感染的关联，仍是一个重大的公共卫生问题。金黄色素（STX）是一种膜相关类胡萝卜素色素，通过保护细菌细胞免受活性氧和宿主免疫清除的影响，增强MRSA的毒力。CrtN是一种脱氢角鲨烯去饱和酶，催化STX生物合成中的关键步骤，是潜在的抗毒力靶点。在本研究中，通过STX抑制试验，鉴定出天然香豆素衍生物白花前胡素（PTX）为STX产生的抑制剂，其IC₅₀为4.826 μg/mL（12.49 μM）。在未明显影响细菌生长的浓度下，PTX减少了STX相关的色素沉着，增加了对氧化应激和全血杀伤的敏感性，并改变了USA300的膜相关特性。包括表面等离子共振、热位移分析、细胞热位移分析和内源荧光猝灭在内的生物物理分析支持PTX与CrtN之间的相互作用。分子对接预测了涉及Arg330和Ser349的可能结合模式。PTX还改善了蜡螟感染模型的存活率，并在早期治疗的大鼠MRSA相关骨感染模型中减轻了细菌负荷和骨损伤。这些发现支持PTX作为一种潜在的抗毒力药物，通过CrtN相关机制抑制STX生物合成。

图形摘要