患者来源类器官用于预测膀胱癌化疗反应：一项多中心、真实世界验证研究

《Annals of Surgical Oncology》：Patient-Derived Organoids for Predicting Chemotherapy Response in Bladder Cancer: A Multicenter, Real-world Validation Study

摘要

背景

膀胱癌患者对化疗药物的反应差异显著。缺乏能准确预测膀胱内化疗临床疗效的临床前模型，仍是精准肿瘤学面临的主要障碍。

方法

在这项前瞻性多中心研究（NCT06662071）中，来自四个医疗中心的63名膀胱癌患者被纳入研究。利用经尿道膀胱肿瘤切除术获取的标本建立了患者来源类器官（PDOs）。共有35个PDO接受了包含八种临床相关化疗药物的高通量药物筛选。为确定最佳分类策略，我们将两种统计方法（Jenks自然断点法和三分位法）与三种敏感性指标（活力、nAUC和IC₅₀）相结合，评估了六种不同的分类方法，并分析了药物敏感谱与真实世界临床随访数据之间的一致性。

结果

我们成功建立了41个PDO。比较分析表明，消化后细胞活力和总细胞数可能影响PDO建立的成功率。PDO与原发肿瘤在形态学和分子水平上具有高度一致性。在六种候选策略中，IC₅₀-Jenks与临床结果的一致性数值最高，准确率为88.2%（95% CI，63.6–98.5%），特异性为93.3%（95% CI，68.1–99.8%）。代表性病例研究证实了PDO在识别治疗无效性和支持保留膀胱策略可行性方面的实用价值。

结论

这项多中心可行性研究表明，膀胱癌PDO可能支持化疗敏感性的探索性评估。所提出的分类方法需要在更大规模、前瞻性设计、临床同质化的队列中进行验证，然后才能用于指导常规治疗决策。