过去

雌激素受体（ER）阳性/HER2阴性乳腺癌通常以相对免疫“冷”的肿瘤微环境和对免疫检查点抑制剂（ICIs）的有限反应为特征。1 尽管较低的雌激素受体表达与对ICIs的较好反应相关，2 但单独使用药理学方法抑制ERα并未明确增强ICI疗效，3 提示其他与激素受体相关的通路可能影响抗肿瘤免疫。我们先前报道过，在ER阳性乳腺癌中，高表达的雄激素受体（AR）与较低的细胞溶解活性相关，4 这增加了AR可能参与形成免疫抑制性肿瘤微环境的可能性。然而，在ER阳性/HER2阴性乳腺癌中，AR表达、免疫微环境和对ICIs反应之间的关系尚未被全面定义。

现在

我们发现，在多个ER阳性/HER2阴性乳腺癌队列中，高AR表达始终与较低的转录组来源免疫细胞特征相关，这些特征包括反映CD8+ t细胞、树突状细胞和M1巨噬细胞的基因特征。重要的是，高AR表达还与含ICI新辅助治疗后较低的病理完全缓解率相关，支持了AR表达作为ICI反应预测性生物标志物的潜力。此外，使用恩杂鲁胺抑制AR与免疫细胞特征增加相关，表明AR可能不仅是免疫冷表型的生物标志物，还是调节肿瘤免疫微环境的潜在可干预通路。5

未来

未来的研究应在更大规模、独立的ER阳性/HER2阴性乳腺癌患者队列中前瞻性地验证AR作为ICI反应预测性生物标志物。还需要进行机制研究，以阐明AR信号传导如何调节肿瘤免疫微环境，以及AR抑制是否可以直接增强抗肿瘤免疫。最终，需要进行评估AR抑制剂与ICIs联合使用的临床试验，以确定靶向AR是否可以将免疫冷表型转化为更免疫活跃的状态，并提高ER阳性/HER2阴性乳腺癌免疫治疗的疗效。