贫血与高输出量心脏肥大的关联：坦桑尼亚和海地的横断面分析

《BMC Global and Public Health》：Anemia and high-output cardiac hypertrophy in Tanzania and Haiti: a cross-sectional analysis

　　

背景：中低收入国家（LMICs）面临日益加重的心血管疾病（CVD）负担，这一现象无法完全由高血压等传统风险因素解释。贫血在LMICs中高度流行，可能是一个重要的非传统CVD风险因素。研究人员评估了贫血与临床前CVD（包括左心室肥厚（LVH）及其他超声心动图指标）在两个不同LMICs环境中的关联。 方法：这是一项对来自坦桑尼亚姆万扎（n=999；数据收集于2022–2023年）和海地太子港（n=3,005；数据收集于2019–2021年）两个独立成人队列数据的横断面分析。参与者接受了临床检查、实验室检测和超声心动图检查。评估贫血与超声心动图结局关系的模型调整了年龄、性别、HIV状态、血压和体重指数（BMI）。 结果：贫血患病率在坦桑尼亚为23%，在海地为32%。尽管贫血参与者的血压和BMI较低，中度/重度贫血在两个队列中均与更高的左心室质量指数（LVMI）和LVH强相关。在合并分析中，中度贫血和重度贫血分别与LVMI增加8.4 g/m2和29.7 g/m2相关。贫血还与高输出量心脏状态的特征性超声心动图改变相关，包括心指数和每搏量指数增加。中度/重度贫血与坦桑尼亚18.2%、海地9.1%以及HIV感染者中34.4%的LVH病例相关。 结论：贫血在两个不同的LMICs人群中与高输出量心脏肥大独立相关，强调了贫血作为一个潜在可改变的CVD风险因素。加强贫血筛查和管理可作为减轻这些地区日益加重的CVD负担的关键策略。

研究背景

中低收入国家（LMICs）正面临日益沉重的心血管疾病（CVD）负担，然而，这一负担并不能被高血压等传统风险因素完全解释。事实上，近50%发生在LMICs的心血管事件发生于根据传统风险因素评估为低风险的成年人中。贫血可能是LMICs中一个重要的非传统CVD风险因素，其成年人群患病率显著高于高收入国家（HICs），且在LMICs中常因营养缺乏、贫困及医疗资源限制而持续存在。尽管来自HICs的数据提示贫血可能是重要的CVD风险因素，但在LMICs中描述贫血与CVD关系的研究尚属空白。左心室肥厚（LVH）是经过充分验证的早期临床前CVD标志物，其预后意义独立于传统CVD风险因素，且针对病因治疗后可逆转。因此，本研究旨在评估贫血与LVH及其他超声心动图测量的临床前CVD指标之间的关联。

研究方法

研究人员使用了来自两个独立成人队列的基线数据进行横断面分析：一是坦桑尼亚姆万扎的HIV&CVD队列，纳入999名30岁及以上参与者（含HIV感染者PWH和无HIV感染者PWoH，数据收集于2022-2023年）；二是海地太子港的心血管疾病队列，纳入3,005名18岁及以上社区居民（数据收集于2019-2021年）。所有参与者均接受了临床检查、实验室检测和超声心动图检查。主要技术方法包括：

1. 1.
   超声心动图测量：采用Sonosite M-Turbo超声仪，依据美国超声心动图学会（ASE）指南进行经胸超声心动图检查，计算左心室质量指数（LVMI）并定义LVH（男性>115 g/m2，女性>95 g/m2）。
2. 2.
   贫血定义：依据世界卫生组织（WHO）指南，男性血红蛋白（Hb）<13 g/dL、女性Hb<12 g/dL定义为贫血，并分为轻度、中度（Hb 8-11 g/dL）和重度（Hb<8 g/dL）。
3. 3.
   统计分析：使用线性回归模型评估贫血与超声心动图结局的关系，模型预先调整了年龄、性别、收缩压（SBP）、HIV状态和体重指数（BMI）。针对海地队列的非随机抽样设计，采用逆概率加权（IPW）法校正选择偏倚，并使用稳健标准误估计方差。最后计算了人群归因分数（PAF）。

研究结果

• •
  贫血患病率：坦桑尼亚贫血患病率为22.9%（其中重度3.5%，中度10.9%，轻度8.5%）；海地贫血患病率为31.9%（其中重度1.5%，中度10.3%，轻度20.1%）。大多数贫血患者为女性。
• •
  贫血与血压及其他协变量：在两个队列中，随着贫血严重程度增加，收缩压和舒张压均呈阶梯式下降趋势。贫血患者的体重指数（BMI）也较低，尤其是重度贫血者。慢性肾脏病患病率在各贫血类别间相似。
• •
  贫血与左心室肥厚：尽管贫血患者血压较低，但中度/重度贫血与更高的LVMI和更多的LVH显著相关。散点图显示，存在一个亚组参与者患有中度至重度贫血、血压正常却出现了LVH。在调整年龄、性别、SBP和HIV状态后，中度贫血和重度贫血在坦桑尼亚分别与LVMI增加4.6 g/m2和20.3 g/m2相关，在海地则分别与增加9.5 g/m2和33.5 g/m2相关。合并分析显示，中度贫血和重度贫血分别与LVMI增加8.4 g/m2和29.7 g/m2相关。在坦桑尼亚，39.8%的LVH病例与高血压相关，18.2%与中度/重度贫血相关；在海地，这两个比例分别为24.3%和9.1%。在坦桑尼亚的HIV感染者（PWH）中，与中度/重度贫血相关的LVH的PAF高达34.4%。
• •
  贫血与其他超声心动图参数：合并分析发现，贫血还与显著更高的心指数、每搏量指数、左心室舒张末期容积指数、左心室舒张末期内径指数、平均E/e'比值以及左心房容积指数相关，呈现出高输出量心脏肥大的表型特征。贫血与心率、射血分数或相对室壁厚度无显著关联。

讨论与结论

讨论部分指出，研究发现贫血与LVH和更高LVMI独立相关，特别是在血压正常的参与者中存在一个独特的亚群。这种关联呈现明确的剂量-反应关系，其临床意义在于，LVMI每增加10 g/m2与CVD风险增加33%独立相关。研究人员识别出一种独特的心脏表型——高输出量心脏肥大，其特征为左心室容量增加和离心性肥厚，提示这是对贫血所致慢性容量超负荷的代偿反应。此外，观察到左心房容积指数和平均E/e'的增加，表明可能向左心室舒张功能障碍进展。这些发现对LMICs中的女性和HIV感染者尤为重要，因为他们承受着不成比例的贫血负担。研究的优势在于结果在两个不同LMICs（非洲的坦桑尼亚和加勒比地区的海地）中具有一致性，且排除了高血压、肥胖和肾病的混杂效应。局限性包括未能确定贫血病因、横断面设计无法确立因果关系，以及海地队列的选择偏倚。

研究结论：本研究发现贫血严重程度与海地和坦桑尼亚的高输出量心脏肥大之间存在强关联。这一发现凸显了贫血作为一种可改变的非传统CVD风险因素的重要性，值得在LMICs中作为潜在的干预靶点予以考虑。在评估CVD风险时，LMICs的临床医生应考虑将贫血筛查与传统CVD风险因素相结合，尤其是在女性和PWH中。公共卫生官员和政策制定者应将贫血视为一种可能的可改变CVD风险因素。此外，需要进行纵向观察研究和临床试验来确定贫血治疗是否能预防高输出量心脏肥大患者发生症状性心力衰竭。