TIGIT通路介导高HBV DNA水平肝细胞癌患者NKT样细胞功能低下及免疫检查点靶向治疗的理论依据

《Cancer Immunology, Immunotherapy》：TIGIT expression induces NKT-like cell hypofunction in hepatocellular carcinoma patients with high HBV load

　　

摘要

持续性乙型肝炎病毒（HBV）感染可诱发慢性乙型肝炎和肝硬化，并逐渐进展为肝细胞癌（HCC）。特别是，高血清HBV DNA水平是发生HCC的主要危险因素。CD3?CD56? NKT样细胞在人类抗病毒防御和肿瘤免疫监视中发挥关键作用。然而，高HBV DNA水平HCC患者中NKT样细胞免疫状态的潜在机制仍有待阐明。在本研究中，我们证明来自高HBV DNA水平HCC患者（高HBV HCC患者，HBV DNA > 10⁴ IU/mL）的外周血NKT样细胞表现出功能低下，其特征为抑制性受体TIGIT表达上调以及抗病毒效应细胞因子分泌受损。NKT样细胞上TIGIT表达升高与HCC患者HBV DNA水平呈正相关。此外，TIGIT? NKT样细胞的免疫活性显著低于TIGIT?亚群。同时，我们发现与低HBV DNA水平HCC患者（低HBV HCC患者）相比，高HBV HCC患者浆细胞样树突状细胞（pDCs）上CD155（TIGIT的配体）表达显著上调。NKT样细胞与pDCs共培养实验表明，在HBcAg刺激下，TIGIT阻断可恢复HCC患者NKT样细胞的效应功能。综上所述，我们的结果表明TIGIT通路介导了高HBV HCC患者NKT样细胞的功能低下，为开发针对高HBV载量HCC患者的新型免疫检查点提供了理论依据。