Gap26，一种新的连接蛋白-43抑制剂，对阿霉素诱导的大鼠心脏毒性的保护作用

《Cardiovascular Toxicology》：The Protective Effects of Gap26, a New Connexin-43 Inhibitor, on Doxorubicin-Induced Cardiotoxicity in Rats

　　

摘要

多柔比星（Dox）是一种强效的化疗药物。其临床应用受到严重心脏毒性的限制，这主要是由氧化应激驱动的。由连接蛋白-43（Cx43）形成的间隙连接对心脏功能至关重要，而病理性应激可开放Cx43半通道，加剧细胞损伤。我们假设Gap26（一种Cx43抑制剂）可以保护免受Dox诱导的心脏毒性。雄性Wistar大鼠被随机分为四组：对照/生理盐水、对照/Gap26、Dox/生理盐水和Dox/Gap26（接受Gap26预处理）。14天后，通过心电图（ECG）和变力性研究评估心脏功能。同时评估了心肌组织病理学以及丙二醛（MDA）和谷胱甘肽（GSH）的水平。与对照/生理盐水组相比，Dox显著损害了心脏收缩力，明显降低了心房收缩力。组织病理学分析显示，Dox治疗导致严重的心肌病和纤维化。Dox还显著增加了MDA并耗竭了GSH。相比之下，Gap26预处理显著恢复了心房收缩力，减轻了组织病理学损伤，并改善了MDA和GSH水平。在接受Dox的受试者中，Gap26还显示出向较轻心律失常的转变。Gap26通过保护心房功能、减少氧化损伤和改善心肌组织病理学，对Dox诱导的心脏毒性表现出显著的保护作用。这些发现表明Gap26可能是预防Dox心脏毒性的有前途的治疗候选药物。

图形摘要