综述：钙网蛋白在肿瘤生物学中的情境依赖性作用：哺乳动物与寄生虫来源全长蛋白及其片段的研究进展

《Cellular Oncology》：The complex role of calreticulin and its fragments in cancer biology

　　摘要钙网蛋白（CRT）是一种高度保守的Ca2+结合伴侣蛋白，在众多功能中调节钙稳态、蛋白质折叠和免疫调节。在癌症中，CRT已成为一种具有促肿瘤和抗肿瘤活性的情境依赖性调节因子。细胞内CRT在多种恶性肿瘤中经常过表达，并常与肿瘤进展相关，而表面暴露的CRT则作为损伤相关分子模式（DAMP）促进免疫原性细胞死亡并增强抗肿瘤免疫反应。相反，可溶性和突变型CRT可促进免疫逃逸和肿瘤进展。对癌症转录组和蛋白质组数据库的分析支持CRT的情境依赖性作用，显示其表达和预后关联存在肿瘤特异性差异。寄生虫来源的CRT同源物，特别是来自克氏锥虫和猪带绦虫的同源物，在实验模型中表现出强大的抗肿瘤效应，在某些情况下超过人类CRT，凸显了跨物种的结构和功能差异。此外，CRT衍生片段如血管抑制素表现出强烈的抗血管生成和抗肿瘤特性，而其他片段可能诱导免疫抑制信号通路促进肿瘤生长。本综述总结了哺乳动物和寄生虫全长CRT及其衍生片段在肿瘤生物学中对比作用的证据，强调了分子机制、临床和数据库证据，以及靶向CRT的新兴治疗方法。同时考虑了寄生虫来源的CRT及其片段的潜在优势，以及免疫原性、结构差异、生产和安全性方面的局限性。理解这些情境依赖性效应的潜在机制可能有助于开发靶向CRT的治疗策略，包括使用其片段及其与现有抗癌疗法的组合。钙网蛋白（CRT）是一种高度保守的Ca2+结合伴侣蛋白，在众多功能中调节钙稳态、蛋白质折叠和免疫调节。在癌症中，CRT已成为一种具有促肿瘤和抗肿瘤活性的情境依赖性调节因子。细胞内CRT在多种恶性肿瘤中经常过表达，并常与肿瘤进展相关，而表面暴露的CRT则作为损伤相关分子模式（DAMP）促进免疫原性细胞死亡并增强抗肿瘤免疫反应。相反，可溶性和突变型CRT可促进免疫逃逸和肿瘤进展。对癌症转录组和蛋白质组数据库的分析支持CRT的情境依赖性作用，显示其表达和预后关联存在肿瘤特异性差异。寄生虫来源的CRT同源物，特别是来自克氏锥虫和猪带绦虫的同源物，在实验模型中表现出强大的抗肿瘤效应，在某些情况下超过人类CRT，凸显了跨物种的结构和功能差异。此外，CRT衍生片段如血管抑制素表现出强烈的抗血管生成和抗肿瘤特性，而其他片段可能诱导免疫抑制信号通路促进肿瘤生长。本综述总结了哺乳动物和寄生虫全长CRT及其衍生片段在肿瘤生物学中对比作用的证据，强调了分子机制、临床和数据库证据，以及靶向CRT的新兴治疗方法。同时考虑了寄生虫来源的CRT及其片段的潜在优势，以及免疫原性、结构差异、生产和安全性方面的局限性。理解这些情境依赖性效应的潜在机制可能有助于开发靶向CRT的治疗策略，包括使用其片段及其与现有抗癌疗法的组合。