CD226?TIGIT? MAIT细胞在干燥综合征中表现出增加的相对频率和检查点富集的表型

《Clinical Rheumatology》：CD226?TIGIT? MAIT cells exhibit an increased relative frequency and a checkpoint-enriched phenotype in Sj?gren’s disease

本研究旨在表征CD226?TIGIT?黏膜相关恒定T（MAIT）细胞的表型谱，并探讨其与干燥综合征（SjD）的关联。本研究通过流式细胞术分析了35名新诊断、未经治疗的SjD患者及34名年龄和性别匹配的健康对照者的外周血单个核细胞（PBMCs）。MAIT细胞被定义为CD3?TCRVα7.2?CD161^hi，并分为CD4?、双阳性（DP）、双阴性（DN）和CD8?亚群。评估了各MAIT细胞亚群中CD226和TIGIT的共表达模式。进一步表征了CD226/TIGIT定义的MAIT细胞表型中CD152、LAMP1、Tim-3、CD62L和PD-1的表面表达。进行了探索性受试者工作特征（ROC）分析，以评估其区分SjD患者与健康对照者的能力。CD226?TIGIT? MAIT细胞优先富集于DP MAIT细胞中，并表现出独特的检查点富集标记表达谱，其特征为CD152和LAMP1的表面表达较高。小规模表型亚群的探索性分析提示，在CD226/TIGIT定义的MAIT细胞表型中，Tim-3、CD62L和PD-1的表达存在差异。与健康对照者相比，SjD患者显示出CD226?TIGIT? MAIT细胞的相对频率显著升高，尤其是在CD4?和DP MAIT亚群中。然而，两组之间CD226?TIGIT? MAIT细胞的估计绝对计数无显著差异，而SjD患者的总MAIT细胞估计绝对计数降低，表明CD226?TIGIT? MAIT细胞在收缩的外周MAIT细胞池内相对富集，而非数量性扩增。探索性ROC分析显示，对SjD患者与健康对照者的区分能力中等，总CD226?TIGIT? MAIT细胞频率的AUC为0.754。CD226?TIGIT? MAIT细胞代表了一类表型独特、检查点富集的MAIT细胞群体，与SjD相关。它们在减少的外周MAIT细胞池中相对频率升高及独特的标记表达谱，凸显了疾病相关的组成和表型差异，而非数量扩增。需要在更大规模、临床特征明确的队列中进一步研究，以确定其功能意义和潜在的临床相关性。**关键要点**• 表征了一种新型CD226?TIGIT? MAIT细胞亚群。• CD226?TIGIT? MAIT细胞表现出独特的检查点富集标记表达谱。• 早期未经治疗的干燥综合征患者在减少的外周MAIT细胞池内显示出CD226?TIGIT? MAIT细胞的相对频率升高。• 在该探索性队列中，总CD226?TIGIT? MAIT细胞频率对SjD患者与健康对照者表现出中等程度的区分能力。