艾拉莫德联合托法替布治疗对传统合成或生物类DMARDs反应不佳的类风湿关节炎患者：一项回顾性研究

《Clinical Rheumatology》：Iguratimod combined with tofacitinib in rheumatoid arthritis patients with inadequate response to conventional synthetic or biological DMARDs: a retrospective study

　　

摘要

引言

类风湿关节炎（RA）是一种常见的慢性免疫介导的炎性疾病，导致关节炎症和损伤。虽然改善病情的抗风湿药物（DMARDs）有效，但部分患者反应不佳。本研究评估了艾拉莫德（一种最初在日本开发的抗风湿药）与托法替布（一种口服Janus激酶（JAK）抑制剂）联合治疗对常规合成或生物类DMARDs反应不佳的RA患者的疗效和安全性。

方法

本研究为回顾性研究，分析了尽管接受过常规DMARDs、生物制剂或艾拉莫德或托法替布单药治疗至少3个月，但仍有中高疾病活动度（DAS28 > 3.2）的成人RA患者的病历资料。患者接受标准剂量的联合治疗（艾拉莫德25 mg每日两次，托法替布5 mg每日两次），持续24周。主要结局指标为第24周时DAS28-ESR评分的变化以及ACR20/50/70应答率。次要结局指标包括在第4、8、12和24周对红细胞沉降率（ESR）和C反应蛋白（CRP）的连续测量。比例以95%置信区间（CIs）汇总，ESR和CRP的重复测量采用线性混合效应模型进行分析，包括自基线的估计边际均值变化和线性趋势检验。

结果

共纳入28例患者，所有28例均完成了24周随访并构成全分析集，无退出或失访。联合治疗24周后，DAS28-ESR从5.30 ± 0.50降至3.07 ± 0.83（平均变化?2.23，95% CI ?2.48至?1.97；P < 0.001）。75%的患者（21/28，95% CI 56.6%至87.3%）达到了治疗目标（缓解，DAS28-ESR < 2.6，占25%，95% CI 12.7%至43.4%；低疾病活动度，DAS28-ESR ≤ 3.2，占50%，95% CI 32.6%至67.4%）。ACR20、ACR50和ACR70应答率分别为85.7%（95% CI 68.5%至94.3%）、67.9%（95% CI 49.3%至82.1%）和32.1%（95% CI 17.9%至50.7%）。在第4、8、12和24周，ESR和CRP水平较基线均显著且进行性下降（均P < 0.001），混合效应模型中随时间呈显著线性趋势。大多数患者成功逐渐减量糖皮质激素，并停用非甾体抗炎药和既往DMARDs。报告了1例不良事件（带状疱疹），经标准处理后缓解。

结论

在这项针对难治性RA患者的回顾性研究中，艾拉莫德与托法替布联合治疗24周显示出疾病活动度（DAS28-ESR、ACR应答率）和炎症标志物（ESR、CRP）的显著改善，且观察到的不良事件有限。鉴于样本量较小且为单臂设计，这些发现属于探索性和假设生成性质。结果表明，这种口服联合治疗方案值得在更大规模、前瞻性、随机对照试验中进一步评估。

关键点 • 本研究报告了艾拉莫德联合托法替布治疗对常规治疗反应不佳的类风湿关节炎患者的疗效和安全性初步证据，为难治性RA患者提供了替代治疗选择。

引言

类风湿关节炎（RA）是一种常见的慢性免疫介导的炎性疾病，导致关节炎症和损伤。虽然改善病情的抗风湿药物（DMARDs）有效，但部分患者反应不佳。本研究评估了艾拉莫德（一种最初在日本开发的抗风湿药）与托法替布（一种口服Janus激酶（JAK）抑制剂）联合治疗对常规合成或生物类DMARDs反应不佳的RA患者的疗效和安全性。

方法

本研究为回顾性研究，分析了尽管接受过常规DMARDs、生物制剂或艾拉莫德或托法替布单药治疗至少3个月，但仍有中高疾病活动度（DAS28 > 3.2）的成人RA患者的病历资料。患者接受标准剂量的联合治疗（艾拉莫德25 mg每日两次，托法替布5 mg每日两次），持续24周。主要结局指标为第24周时DAS28-ESR评分的变化以及ACR20/50/70应答率。次要结局指标包括在第4、8、12和24周对红细胞沉降率（ESR）和C反应蛋白（CRP）的连续测量。比例以95%置信区间（CIs）汇总，ESR和CRP的重复测量采用线性混合效应模型进行分析，包括自基线的估计边际均值变化和线性趋势检验。

结果

共纳入28例患者，所有28例均完成了24周随访并构成全分析集，无退出或失访。联合治疗24周后，DAS28-ESR从5.30 ± 0.50降至3.07 ± 0.83（平均变化?2.23，95% CI ?2.48至?1.97；P < 0.001）。75%的患者（21/28，95% CI 56.6%至87.3%）达到了治疗目标（缓解，DAS28-ESR < 2.6，占25%，95% CI 12.7%至43.4%；低疾病活动度，DAS28-ESR ≤ 3.2，占50%，95% CI 32.6%至67.4%）。ACR20、ACR50和ACR70应答率分别为85.7%（95% CI 68.5%至94.3%）、67.9%（95% CI 49.3%至82.1%）和32.1%（95% CI 17.9%至50.7%）。在第4、8、12和24周，ESR和CRP水平较基线均显著且进行性下降（均P < 0.001），混合效应模型中随时间呈显著线性趋势。大多数患者成功逐渐减量糖皮质激素，并停用非甾体抗炎药和既往DMARDs。报告了1例不良事件（带状疱疹），经标准处理后缓解。

结论

在这项针对难治性RA患者的回顾性研究中，艾拉莫德与托法替布联合治疗24周显示出疾病活动度（DAS28-ESR、ACR应答率）和炎症标志物（ESR、CRP）的显著改善，且观察到的不良事件有限。鉴于样本量较小且为单臂设计，这些发现属于探索性和假设生成性质。结果表明，这种口服联合治疗方案值得在更大规模、前瞻性、随机对照试验中进一步评估。

关键点 • 本研究报告了艾拉莫德联合托法替布治疗对常规治疗反应不佳的类风湿关节炎患者的疗效和安全性初步证据，为难治性RA患者提供了替代治疗选择。