3-羟基-1,7-双(3-硝基苯基)庚-1,3,6-三烯-5-酮的有机合成及其对甲醛诱导的小鼠关节炎的抗关节炎作用

《Naunyn-Schmiedeberg's Archives of Pharmacology》：Organic synthesis and antiarthritic effect of 3-hydroxy-1,7-bis (3-nitrophenyl)hepta-1,3,6-trien-5-one against formaldehyde-induced arthritis in mice

　　

摘要

本研究旨在评估姜黄素类似物NB5的生化与抗氧化特性，以及其在甲醛诱导的关节炎小鼠模型中对骨小梁微结构保存的影响。化合物NB5通过在氮气气氛下乙酰丙酮与3-硝基苯甲醛的缩合反应合成，其结构通过¹H NMR、¹³C NMR和HR-MS分析确证。成年雄性瑞士白化小鼠（n = 25）随机分为五组（每组n = 5）用于体内实验。使用DPPH自由基清除系统进行了额外的体外测定。在关节炎诱导后，连续14天以100和150 mg/kg的剂量口服给予NB5。双氯芬酸（10 mg/kg）作为参考标准，丁基羟基甲苯（BHT）用作抗氧化测定的阳性对照。在体内实验中，使用体积描记法测量足爪肿胀；使用标准比色试剂盒定量血糖和血清生化参数（肝肾功能标志物）。使用微计算机断层扫描（micro-CT）评估近端指间关节软骨下骨的骨微结构，采用单因素方差分析及适当的后验检验确定统计学显著性。NB5表现出强效的DPPH清除活性（IC_?? = 9.91 μg/mL），优于BHT，并且该化合物在100和150 mg/kg剂量下显著减少了足爪肿胀，使血糖正常化，改善血清生化指标，且无肝肾毒性。Micro-CT显示，NB5通过增加厚度和数量并减少骨网络分离来恢复骨小梁微结构；150 mg/kg剂量显示出的骨保护效果与双氯芬酸观察到的效果相当。NB5作为一种多功能抗氧化剂和抗关节炎剂，显著保存骨小梁微结构，为管理炎症相关骨损伤提供了一种有前景的治疗策略，且无全身毒性。

本研究旨在评估姜黄素类似物NB5的生化与抗氧化特性，以及其在甲醛诱导的关节炎小鼠模型中对骨小梁微结构保存的影响。化合物NB5通过在氮气气氛下乙酰丙酮与3-硝基苯甲醛的缩合反应合成，其结构通过¹H NMR、¹³C NMR和HR-MS分析确证。成年雄性瑞士白化小鼠（n = 25）随机分为五组（每组n = 5）用于体内实验。使用DPPH自由基清除系统进行了额外的体外测定。在关节炎诱导后，连续14天以100和150 mg/kg的剂量口服给予NB5。双氯芬酸（10 mg/kg）作为参考标准，丁基羟基甲苯（BHT）用作抗氧化测定的阳性对照。在体内实验中，使用体积描记法测量足爪肿胀；使用标准比色试剂盒定量血糖和血清生化参数（肝肾功能标志物）。使用微计算机断层扫描（micro-CT）评估近端指间关节软骨下骨的骨微结构，采用单因素方差分析及适当的后验检验确定统计学显著性。NB5表现出强效的DPPH清除活性（IC_?? = 9.91 μg/mL），优于BHT，并且该化合物在100和150 mg/kg剂量下显著减少了足爪肿胀，使血糖正常化，改善血清生化指标，且无肝肾毒性。Micro-CT显示，NB5通过增加厚度和数量并减少骨网络分离来恢复骨小梁微结构；150 mg/kg剂量显示出的骨保护效果与双氯芬酸观察到的效果相当。NB5作为一种多功能抗氧化剂和抗关节炎剂，显著保存骨小梁微结构，为管理炎症相关骨损伤提供了一种有前景的治疗策略，且无全身毒性。