负载依鲁替尼的脂质体制剂开发与表征及分子动力学见解

《Pharmaceutical Research》：Formulation Development and Characterization of Ibrutinib-Loaded Liposomes with Molecular Dynamics Insights

　　

摘要

目的

本研究探讨了分子动力学（MD）模拟与实验制剂开发的结合，以伊布替尼为模型药物，用于脂质体药物递送系统的合理设计。模拟作为计算信息支持的机制性成分，有助于解释经验性制剂数据。

方法

采用原子级MD模拟评估药物-脂质混溶性，指导脂质选择并告知载药方法。使用电荷辅助载药方法制备了伊布替尼负载脂质体，并通过实验设计（DOE）进行优化。理化表征包括粒径、Zeta电位、包封效率、形态和体外药物释放。进行了粗粒化（CG）MD模拟，以研究脂质体自组装、药物定位和聚乙二醇化效应。

结果

MD模拟预测了伊布替尼与中性磷脂之间的良好混溶性，通过选择磷脂和载药方法支持制剂设计。DOE优化确定了与高包封效率（>90%）和纳米粒径相关的制剂和工艺参数。实验研究表明，脂质组成和聚乙二醇化影响脂质体药物释放行为。CG模拟重现了脂质体自组装，并表明伊布替尼优先定位于脂质-水界面附近，与脂质和药物之间的电荷相互作用一致。

结论

计算与实验相结合的方法为脂质体制剂行为提供了互补的分子级见解。尽管模拟未预测定量结果，但它们提供了支持经验发现的机制性背景。该方法证明了在早期制剂开发阶段将MD模拟与实验研究相结合的潜在实用性。