越南湄公河三角洲地区E-Dengue早期预警系统用于主动登革热防控的经济学评价：一项研究方案

《PharmacoEconomics - Open》：Economic Evaluation of an E-Dengue Early Warning System for Proactive Dengue Prevention in the Mekong Delta Region, Vietnam: A Protocol

　　

摘要
背景：已开发多种登革热早期预警工具，但少有成功整合至常规监测系统。E-Dengue工具依据“Useful, Usable, and Used”框架设计，旨在预测越南湄公河三角洲地区（MDR）提前3个月的登革热流行。该方案概述一种早期预警系统的经济学评价，其中E-Dengue预警触发主动登革热防控干预。
方法：将开展基于社会视角的经济学评价，并与整群随机对照试验（cRCT）并行。比较E-Dengue早期预警系统与常规实践的成本和结局。主要结局指标为伤残调整生命年（DALYs），次要结局指标为登革热病例数。通过疾病成本子研究（cost-of-illness substudy）量化登革热病例的平均成本，该子研究利用医院账单记录、对患者和非正式照护者的结构化调查以及文献证据综合。E-Dengue的成本效果将在2年时间范围内评估，分别表示为每避免1个DALY和每避免1例登革热病例的增量成本，并与预设成本效果阈值比较。采用单因素和概率敏感性分析（one-way and probabilistic sensitivity analyses）评估结果稳健性。
讨论：证明E-Dengue具有成本效果，将为支持其整合至MDR常规监测提供严格证据，并可能支持其在越南其他地区和条件相似国家推广和适配。反之，若E-Dengue不具成本效果，该研究将为未来早期预警工具的设计和实施提供关键教训。
试验注册号：ACTRN12626000402347。

论文解读：原文为一项健康经济学评价方案，未报告实证结果。登革热（dengue）由Aedes蚊传播，在热带和亚热带国家负担高；气候变化、全球流动和城市化使全球发病率显著上升，东南亚在发病率、死亡率和伤残调整生命年（DALYs，disability-adjusted life years）上受影响最重。越南登革热年报告病例波动明显，2021—2025年报告数从69,140至345,234不等，且因无症状或轻症漏报，估计总病例为442,911—2,603,443，经济负担为US$29.77 million—US$94.87 million（2016价格）；湄公河三角洲地区（MDR，Mekong Delta Region）发病率最高。现有媒介控制以化学、生物和/或环境管理为主，无单一措施优于其他，联合干预最有效但时间可持续性有限、需周期性重复；Wolbachia感染蚊释放和登革热疫苗仍需更多有效性、安全性和成本效果证据。早期预警系统（EWS）有潜力，但应用受模型准确性、数据及时性与质量、整合至国家监测系统以及将模型输出转化为行动的能力限制。E-Dengue依据“Useful, Usable, and Used”框架开发，利用流行病学和气候数据在区域卫生中心（RHC，Regional Health Center）水平提前3个月预测流行，并形成用户友好开源软件平台，目标整合入MDR常规监测；因公共资源有限，使用前需量化其价值。研究人员开展与平行组两臂cRCT并行的健康经济学评价，遵循健康经济评价报告规范（CHEERS 2022，Consolidated Health Economic Evaluation Reporting Standard 2022），比较E-Dengue预警触发主动干预与常规实践；主要结局为DALYs，次要结局为登革热病例，采用社会视角和2年时间范围，计算增量成本效果比（ICER，incremental cost-effectiveness ratio），并与预设支付意愿（WTP，willingness-to-pay）阈值比较。原文指出，若具成本效果，可支持整合、优化预算和人力资源并可能推广；若不具成本效果，可为未来EWS设计实施提供教训；若效力不足，可用经验成本数据在不同假设效力下建模；无论结果如何，均可为EWS和数字健康技术评估提供案例证据。

关键技术方法（≤250字）：在越南MDR的118个RHC开展两臂平行cRCT，干预臂由E-Dengue提前3个月预警触发主动物理灭源与教育、信息与沟通（EIC，education, information, and communication），非干预臂常规实践并平行开展幼虫调查；采用社会视角成本效果分析，疾病成本子研究在Dong Thap省Dong Thap医院和Cao Lanh综合医院招募135例门诊和135例住院患者及非正式照护者，结合医院账单、结构化问卷和文献综合；以看似无关回归（SUR，seemingly unrelated regression）估计增量成本与DALYs/病例，计算ICER，并行单因素和概率敏感性分析。

研究结果（方案设计）：原文为方案，以下为方案规定的分析产出。研究现场：MDR覆盖>40,000 km²、人口17.43 million，行政改革后为五个半省、555 communes、128 RHCs，排除后118 RHCs入组，前Long An地区按地理属MDR纳入。研究设计：在2026和2027年两个登革热季节开展两臂平行cRCT，排除10个RHCs（8个避免污染、2个岛屿）后按59/59随机分配；两臂按越南卫生部指南常规防控，干预臂每月E-Dengue预警触发主动干预和幼虫调查，非干预臂仅幼虫调查；主动干预在预测流行月前1个月于高历史发病communes实施物理灭源（无杀虫剂）和全communes EIC，CDC于灭源前1天、后1天、后3周调查幼虫，非干预臂平行两次间隔4周。成本数据的样本量与抽样：主动活动成本在59个干预RHC、常规活动成本在118个RHC收集；疾病成本子研究在Dong Thap省两家医院作描述性单臂横断面调查，按Johnston et al.公式以V=0.15、Cv=0.75估算n≈97，补偿后目标135例住院和135例门诊及照护者。数据收集：健康结局指标中主要结局DALYs=YLD+YLL，采用0.0307和0.0351残疾权重并考虑33%患者后急性症状平均11.2个月；次要病例数来自常规监测，住院病例用1.2扩展因子校正，按非正式照护64.1%、门诊23.3%、住院12.6%估算；成本估计采用社会视角，以2024年世界银行平均汇率折算美元并用GDP平减指数或CCEMG–EPPI Cost Converter v1.7调整通胀；E-Dengue工具开发与运行成本来自项目、越南国家卫生与流行病学研究所（NIHE，National Institute of Hygiene and Epidemiology）等财务报告，设备基础设施按3%折现年化；主动干预成本来自项目/NIHE财务报告；常规登革热控制成本来自省疾病控制中心（CDC，Centers for Disease Control）、两臂收集，人力资源成本仅在Dong Thap省收集；疾病成本在两医院收集直接医疗、直接非医疗和生产力成本，直接医疗取2025年账单，直接非医疗和生产力由护士用结构化问卷访谈，非正式照护按US$17.32/例（2024价格）假设，生产力成本用人力资本和机会成本法。成本效果分析：EpiData/Excel录入、R分析，以RHC水平SUR估计增量成本和健康结局并调整基线协变量，计算ICER；成本不折现、YLL按3%折现、时间2年；基础WTP阈值0.5×人均GDP=US$2533（2025价格），敏感性用0.34×和1×人均GDP，病例结局WTP为每例估计成本；行单因素和概率敏感性（Monte Carlo，DALYs/成本用Gamma分布、病例用Poisson分布）分析，并报告成本效果平面、成本效果可接受性曲线及卫生服务视角分析。伦理批准：访谈前取得书面知情同意，方案获NIHE IRB–07/2023和University of Queensland 2023/HE001441批准。

讨论部分总结：该方案提供可推广至其他病媒传染病EWS的成本效果评价方法；据研究人员所知，这是首个估计任何EWS成本效果的研究，而现有EWS如D-MOSS、DART和EWARS的开发运行成本信息有限。原文指出三项局限：RHC和省工作人员常规防控成本仅在一个省收集，可能高估或低估；无法捕获全部常规防控成本，如志愿社区团队及整体传染病监测成本中归因登革热比例；患者成本来自单一省两家医院，单位成本可能不反映五个半省异质性，研究用单因素（均值±标准差或±25%）和概率敏感性分析处理。政策意义：评估有效性和成本效果对卫生部、CDC及省/commune利益相关者关键；若有效且具成本效果，可支持整合至MDR常规实践，首次引入主动成分以降低成本效果方式减少发病和局部暴发，并优化预算与人力，可能推广至越南其他地区和相似条件地区；若不具成本效果，提示不应常规使用，可能因高成本或缺乏效力；若缺乏效力，可用经验成本数据在不同假设效力下建模；若结果不确定，可进一步识别不确定性驱动因素并开展亚组分析。

研究结论（译文）：无论cRCT和成本效果分析结果如何，所积累的证据将有助于政策制定者和实践者评估其他EWS或类似新技术的经济影响。该cRCT及成本效果分析将作为一个重要案例研究，提供与EWS和数字健康技术评估相关的重要证据和经验教训，而当前文献中此类证据仍相对有限。