《The Saudi Dental Journal》：Temporal trends and disparities in oral cavity and oropharyngeal squamous cell carcinoma incidence in Saudi Arabia, 2000–2019: a nationwide population-based study
编辑推荐：
口腔鳞状细胞癌（OC-SCC）和口咽鳞状细胞癌（OP-SCC）是全球头颈癌负担的主要组成部分。该研究旨在评估2000—2019年沙特阿拉伯全国范围内OC-SCC和OP-SCC发病率的时间趋势，并按性别、国籍、居住地区、年龄组和诊断分期分层。研究人员利用沙特癌症
口腔鳞状细胞癌（OC-SCC）和口咽鳞状细胞癌（OP-SCC）是全球头颈癌负担的主要组成部分。该研究旨在评估2000—2019年沙特阿拉伯全国范围内OC-SCC和OP-SCC发病率的时间趋势，并按性别、国籍、居住地区、年龄组和诊断分期分层。研究人员利用沙特癌症登记处（SCR）（2000—2019年）数据开展了一项全国性人群观察性研究。计算年龄标准化发病率和年龄别发病率。使用Joinpoint回归程序（Joinpoint Regression Program）估计时间趋势的年度变化百分比（APC）和平均年度变化百分比（AAPC）。共纳入4185例SCC病例，包括3727例（89.1%）OC-SCC和458例（10.9%）OP-SCC。多数患者年龄为45—74岁（64.7%）；57.7%为男性，74.5%为沙特国籍。研究期间，OC-SCC（AAPC=?0.60%）和OP-SCC（AAPC=?0.57%）的总体发病率保持稳定。年龄别分析显示，<45岁人群OC-SCC发病率显著增加（APC=+2.92%；95% CI：1.38~4.95），而45—74岁人群下降（AAPC=?3.15%）。然而，绝对发病率仍较低，鉴于年病例数相对较少，该发现应谨慎解释。男性（AAPC=?3.91%）和非沙特居民（AAPC=?7.92%）的OP-SCC发病率显著下降。南部地区始终记录到最高的OC-SCC发病率，2005年峰值达2.92/100,000人年。部分地区的年度病例数不足限制了地区趋势分析。2000—2009年至2010—2019年，OC-SCC局限期疾病比例从35.6%增加至46.9%，OP-SCC从18.1%增加至35.9%。研究期间早期OC-SCC发病率显著增加（APC=+2.40%）。尽管2000—2019年沙特阿拉伯OC-SCC和OP-SCC的全国发病率保持稳定，但观察到重要的人口学和地理差异。年轻成人OC-SCC发病率增加、南部地区发病率持续升高，以及记录为局限期疾病的比例和发病率增加并伴随未知分期分类减少，突出了未来预防、监测和病因学研究的重点领域。
口腔鳞状细胞癌（OC-SCC）和口咽鳞状细胞癌（OP-SCC）是全球头颈癌负担的重要来源，其中鳞状细胞癌（SCC）是上述部位的主要组织学亚型。全球范围内，OC-SCC在2022年约有389,846例新发和188,438例死亡；部分高收入国家发病率下降，而亚洲和东欧部分地区上升，主要与槟榔和無烟烟草相关。OP-SCC发病在近几十年显著增加，与HPV感染率上升相关，2022年全球约106,400例新发和52,305例死亡。口腔癌流行病学的一个关键问题是缺乏标准化病例定义，OCC与OPC常被合并报告，导致发病率估计不一致并影响国际比较；二者虽均以SCC为主，但病因学不同，OCC主要与烟草和无烟烟草相关，OPC常与HPV感染相关。沙特阿拉伯在海湾合作委员会地区报告最高年龄标准化死亡率（1.74/100,000人年）。既往全国研究仅分析唇和口腔（ICD-10 C00—C06），未限定SCC，且使用已发表SCR报告的汇总数据，发现地区差异显著，Jazan最高、Hail最低。南部和西部广泛使用置于口腔的shammah，与OC-SCC强相关；HPV在OC-SCC中作用有限，OP-SCC数据亦有限。既往研究未充分描述按国籍和诊断分期的全国时间趋势，因此研究人员利用个体水平SCR数据，分别评估2000—2019年组织学确诊OC-SCC和OP-SCC的发病率趋势，并按性别、年龄、国籍、居住地区和诊断分期分层，以弥补上述证据缺口。该研究为全国性人群观察性研究，共纳入4185例SCC，其中OC-SCC 3727例（89.1%）、OP-SCC 458例（10.9%）。研究显示全国年龄标准化发病率总体稳定，但存在重要人口学和地理差异：年轻成人OC-SCC增加、南部地区持续高发、局限期比例和发病率增加且未知分期减少，OP-SCC未出现持续增加。该研究为沙特口腔和口咽癌预防、监测、早期发现及病因学研究提供了全国性比较依据。
关键技术方法（不超过250字）：该研究基于沙特癌症登记处（SCR）2000—2019年全国人群观察性数据，覆盖13个行政区及沙特和非沙特居民。研究人员从SCR获取个体癌症记录，按国际疾病分类肿瘤学第三版（ICD-O-3）编码原发部位和组织学，限定组织学确诊SCC及变异，并转换为ICD-10进行亚部位分类；排除外唇、涎腺、鼻咽、下咽等部位，并排除年龄无效或缺失22例、地区未知或国际地区31例，最终分析4185例。人口分母来自General Authority for Statistics，缺失年份采用亚组别指数年增长率估算，并行线性插值敏感性分析。计算粗发病率、年龄标准化发病率（WHO 2000世界标准人口，17个5岁年龄组）和年龄别发病率；采用Joinpoint Regression Program 5.3.0拟合分段对数线性模型，以Monte Carlo置换检验选择模型，估计APC、AAPC及95%置信区间（CI）；按亚部位及性别、年龄、国籍、地区、分期分层，病例数不足时不分析；描述分析使用Stata 18。
研究结果：
3.1 研究队列的人口学与临床特征：描述性分析显示，共4185例，平均诊断年龄58.66±15.70岁，64.73%为45—74岁；OC-SCC男性57.42%、OP-SCC男性60.04%。国籍分布差异有统计学意义（P=0.012），沙特国籍占OC-SCC 75.10%、OP-SCC 69.65%。地区分布差异显著（P<0.001），OC-SCC以南部32.60%、西部28.74%、中部21.41%为主，OP-SCC以西部35.59%、中部28.82%、南部15.50%为主。2010—2019年诊断者占OC-SCC 61.36%、OP-SCC 54.15%（P=0.003）。分期差异显著（P<0.001），OC-SCC局限期42.50%、OP-SCC 27.73%；OP-SCC区域期46.51%、远处期13.10%高于OC-SCC的35.36%和9.74%。
3.2 总体年龄标准化发病率及时间趋势：Joinpoint回归显示，OC-SCC的年龄标准化发病率持续高于OP-SCC，OC-SCC为0.80—1.49/100,000人年，OP-SCC为0.10—0.37/100,000人年。OC-SCC总体稳定（APC=?0.60%，95% CI：?1.79~0.76；AAPC=?0.60%）。OP-SCC呈三阶段非显著变化，总体稳定（AAPC=?0.57%，95% CI：?5.23~4.41）；2006年两亚部位均出现明显下降。
3.3 按性别的年龄标准化发病率趋势：Joinpoint分析显示，OC-SCC男女均无显著时间变化（女性APC=?0.25%，男性APC=?0.79%）。OP-SCC男性显著下降（APC=?3.91%，95% CI：?7.02~?0.61），女性下降未达统计学显著（APC=?3.42%，95% CI：?7.38~0.95）。
3.4 按国籍的年龄标准化发病率趋势：非沙特居民OC-SCC在2000—2006年显著下降（APC=?19.61%），2006—2019年非显著回升（APC=+1.28%），全期AAPC=?5.85%；沙特国籍OC-SCC稳定（APC=+0.55%）。OP-SCC非沙特居民全期显著下降（AAPC=?7.92%）；沙特国籍呈三阶段，2000—2002年增加（APC=+69.63%），2002—2006年下降（APC=?20.30%），2006—2019年稳定（APC=+1.90%），全期AAPC=+2.10%不显著。非沙特OC-SCC早期高于沙特，2000年峰值3.41/100,000人年，2006年后趋同。
3.5 按居住地区的年龄标准化发病率趋势：南部地区OC-SCC持续最高，2005年峰值2.92/100,000人年，多数年份>1.5/100,000人年。中部2000—2006年下降（APC=?13.25%），2006—2019年上升（APC=+4.10%），全期AAPC=?1.72%；南部2013年前略升（APC=+1.33%），2013—2019年下降（APC=?7.69%），全期AAPC=?1.61%；东部和西部稳定；北部因病例数不足未分析。OP-SCC仅中部和西部可分析，均无显著趋势（中部AAPC=?1.38%，西部AAPC=+0.89%）。
3.6 年龄别发病率趋势：Joinpoint分析显示，OC-SCC在<45岁人群显著上升（APC=+2.92%，95% CI：1.38~4.95），但绝对发病率低（0.15升至0.19/100,000人年），需谨慎解释；45—74岁2000—2006年下降（APC=?8.58%），后稳定，全期AAPC=?3.15%；≥75岁无显著变化（APC=+1.80%）。OP-SCC在<45岁和≥75岁无显著变化；45—74岁显著下降（APC=?5.65%，95% CI：?8.34~?2.84）。
3.7 按诊断分期的年龄标准化发病率趋势：描述性分析显示，OC-SCC局限期比例由2000—2009年35.6%升至2010—2019年46.9%，未知分期由15.5%降至10.5%；OP-SCC局限期由18.1%升至35.9%（两亚部位P<0.001）。Joinpoint分析显示，OC-SCC早期年龄标准化发病率显著增加（APC=+2.40%，95% CI：0.09~5.60），晚期非显著下降（APC=?1.72%）。OP-SCC早期因病例数不足仅分析晚期，晚期呈三阶段：2000—2002年显著增加（APC=+101.29%），至2006年显著下降（APC=?20.37%），此后非显著，AAPC=+0.96%。
3.8 敏感性分析：排除2006年后，OC-SCC总体AAPC由?0.60%变为?0.83%，OP-SCC由?0.57%变为?0.82%，均仍不显著；OC-SCC<45岁增加及45—74岁、非沙特居民下降等主要长期发现保留，OP-SCC 45—74岁、男性和非沙特居民下降亦保留；部分分段趋势和joinpoint位置改变。采用线性插值替代指数插值后，总体趋势相似，非沙特OP-SCC AAPC变为?7.29%（95% CI：?14.05~0.05，P=0.052）。
讨论部分总结：原文指出，这是沙特首个分别评估组织学确诊OC-SCC和OP-SCC二十年全国人群发病率趋势的研究。全国总体稳定与许多高收入国家趋势一致，OC-SCC绝对发病率低于美国和西欧，也显著低于南中亚和美拉尼西亚。OP-SCC在沙特稳定或下降，与北美、北欧和澳大拉西亚每年约2%—6%的上升趋势相反；原文认为这与沙特OP-SCC中HPV阳性率较低（约10%—20%，而北美和欧洲常>70%）有关。年轻成人OC-SCC增加而45—74岁下降，年轻发病病因仍不明确。南部持续高发与shammah使用相关。局限期比例增加同时未知分期减少，原文认为可能反映登记质量提高、口腔和初级保健可及性、公众意识和诊断服务改善，但需考虑分期迁移。非沙特居民两亚部位下降可能反映医疗可及性和保险等结构因素，且人口估计不确定性较大。研究优势包括20年时长、全国覆盖、WHO 2000标准人口年龄标准化和Joinpoint回归；局限包括登记缺失或错分、2006年迟报、诊断技术和病理分类变化、缺乏个体暴露（烟草类型、酒精、HPV）及社会经济和医疗利用数据，不能推断因果。原文建议加强无烟烟草限制和区域监测，将口腔黏膜检查纳入常规初级和牙科保健并及时转诊可疑病变，未来研究应纳入个体暴露数据、口腔内亚部位、分期别生存及2019年后控烟政策（包括MPOWER和2017年烟草消费税）的影响。
结论部分翻译：2000—2019年，沙特阿拉伯OC-SCC和OP-SCC的年龄标准化发病率在全国层面总体保持稳定，与许多全球地区相比，沙特阿拉伯OC-SCC和OP-SCC发病率仍相对较低。然而，这种总体稳定掩盖了重要的人口学和地理差异，包括年轻成人OC-SCC负担增加、南部地区发病率较高，以及记录为局限期疾病的比例和发病率增加并伴随未知分期分类减少。与若干高收入西方国家报告的趋势相反，沙特阿拉伯未观察到OP-SCC发病率的持续增加。总体而言，这些发现支持有必要持续实施区域特异性烟草控制策略，将口腔黏膜检查和可疑病变及时转诊纳入常规初级和牙科保健，并开展未来纳入详细暴露数据的人群研究，以阐明沙特阿拉伯年轻发病OC-SCC的病因学。
