《The Saudi Dental Journal》：Mechanistic insights into polycystic ovary syndrome and periodontal disease: a systematic scoping review of inflammatory, oxidative stress, hormonal–metabolic, and microbial pathways
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为识别关键证据缺口，本系统范围综述（scoping review）梳理了已发表研究中探索多囊卵巢综合征（PCOS）与牙周病之间生物学联系的文献范围与特征。遵循PRISMA-ScR指南和预注册方案（OSF：https://doi.org/10.17605/OSF
为识别关键证据缺口，本系统范围综述（scoping review）梳理了已发表研究中探索多囊卵巢综合征（PCOS）与牙周病之间生物学联系的文献范围与特征。遵循PRISMA-ScR指南和预注册方案（OSF：https://doi.org/10.17605/OSF.IO/WE3XU），对PubMed、Scopus、EBSCO和Google Scholar进行系统检索，识别评估PCOS患者临床牙周参数和机制性生物标志物的原始人体研究。筛选和数据提取由两名评价员独立完成。33项研究符合纳入标准。证据映射识别出跨四个领域的协同病理生理网络。证据显示系统性炎症基线升高，表现为内皮标志物（Endocan）过度活化，并伴肿瘤坏死因子-α（TNF-α）和白细胞介素-6（IL-6）水平升高，似乎降低局部组织破坏阈值。这与抗氧化防御受损——尤其是核因子E2相关因子2（NRF2）下调——以及向致病微生物复合群偏移的“微生物失调（microbial dysbiosis）”相耦合。然而，当前数据主要识别机制交叉而非确定性因果关系，“PCOS特异性”影响常被胰岛素抵抗（IR）和肥胖等共有代谢危险因素混杂。证据映射显示PCOS与牙周炎通过共享病理生理网络存在深刻重叠。推进该领域需要核心结局集（COS）和设计良好的随机对照试验（RCT）。临床上，将牙周病识别为系统性炎症负担的潜在贡献因素，提示应将常规牙周评估整合入临床管理。
1 Introduction（引言）
牙周炎（periodontitis）是由细菌生物膜始动、受宿主环境与遗传因素调节的慢性炎症性疾病，可破坏牙龈、牙槽骨和牙周膜，并增加系统性炎症负荷，与动脉粥样硬化和糖尿病等共病相关。炎性牙周组织可作为炎症介质和病原体的储库，提示局部牙周破坏与PCOS等系统性疾病存在生物学交叉。PCOS是育龄女性常见内分泌疾病，全球患病率约10–13%，以高雄激素血症、排卵功能障碍和/或多囊卵巢形态为特征，并常伴胰岛素抵抗（IR）、血脂异常、中心性肥胖和糖耐量受损；越来越多证据将其视为系统性炎症–代谢疾病。牙周炎与PCOS共享慢性低度炎症、氧化应激及代谢和微生物失调，可能呈双向关系，但现有证据多为关联性而非因果性。由于研究异质性、生物标志物和采样部位差异，需采用系统范围综述（scoping review）跨四个核心生物学域（炎症、氧化应激、激素–代谢、口腔微生物）绘制证据版图并识别知识缺口。
2 Materials and methods（材料与方法）
本系统范围综述遵循PRISMA-ScR清单，并以乔安娜布里格斯研究所（JBI）范围综述方法学组织流程；方案在开放科学框架（OSF）预注册。2.1 Eligibility criteria（纳入标准）：基于人群–概念–情境（PCC）框架制定纳入排除标准，纳入2010年至2026年2月发表的原始人体研究（病例对照、横断面、队列或试验），比较确诊PCOS女性与非PCOS对照，报告定量生物标志物及可量化临床牙周参数；PCOS诊断需依据Rotterdam、NIH或AE-PCOS等共识或明确临床/生化诊断；牙周结局限定为探诊深度（PD）、临床附着水平（CAL）、探诊出血（BOP）/牙龈出血指数（GBI）、牙龈指数（GI）/改良牙龈指数（mGI）、菌斑指数（PI）/全口菌斑评分（FMPS）、牙周炎症表面积（PISA）和牙周上皮表面积（PESA）；排除仅自报PCOS、伴牙周相关系统合并症或未控制主要环境/药物混杂的研究。2.2 Information sources and search strategy（信息来源与检索策略）：与生物医学馆员协商制定检索式，在PubMed、Scopus、EBSCO和Google Scholar检索，围绕PCOS、牙周健康和生物学机制三个概念块以AND/OR组合受控词与自由词；Google Scholar筛查前200条并按饱和监测；同时追溯参考文献。2.3 Study selection and screening（研究选择与筛选）：两名评价员独立两阶段筛选，先题录后全文，预试20条以达到≥90%一致性，分歧由共识或第三评价员解决。2.4 Data extraction and charting（数据提取与图表化）：使用标准化Excel表预试并独立提取，随机20%交叉核对；提取研究特征、人口学、牙周评估和生物标志物信息，并映射至四个主题域。2.5 Quality assessment（质量评价）：采用CASP清单（RCT、队列、病例对照）评价内部真实性、结果和局部适用性，质量不用于排除，而用于解释证据强度。2.6 Use of artificial intelligence（人工智能使用）：使用NotebookLM进行校对和语言润色，DeepL辅助翻译，作者复核并承担内容责任。
3 Results（结果）
3.1 Selection of sources of evidence（证据来源选择）：四数据库检索及参考文献追溯共识别86条记录，去除13条重复后73条题录筛选，排除33条，40条全文评估，3条无法获取，37条全文评估后排除4条，最终33项研究纳入。3.2 Characteristics of sources of evidence（证据来源特征）：多数为病例对照（17项）或横断面（10项），另有3项采用病例对照招募但横断面评估结局；仅1项随机对照试验（RCT）和2项前瞻性纵向研究，表明观察性非纵向证据占主导。样本量40–206，研究多来自亚洲和中东。PCOS诊断以Rotterdam标准为主（32项），1项采用AE-PCOS。牙周分类包括2017世界研讨会分类（9项）、CDC/AAP定义（7项）、早期分类（6项）及未明确/作者定义阈值（11项）。多数研究通过BMI匹配（16项）或排除肥胖/低体重（19项）控制混杂。CASP评价总体质量较高，横断面研究在样本量计算和统计报告方面得分较低。3.3 Evidence distribution across mechanistic domains（机制域证据分布）：炎症标志物在17项研究中评估，激素–代谢参数15项，氧化应激标志物10项，微生物研究仅3项，骨代谢标志物1项并作为下游临床结局整合，而非独立第五通路。微生物证据仍属初步。
4 Discussion（讨论）
4.1 Interpretation of evidence patterns across mechanistic domains（机制域证据模式解读）：炎症和氧化应激域具有较一致的关联性基线；激素–代谢数据因采样不标准化变异较大；微生物维度仅3项研究，证据高度初步；所有域中支持确定性双向因果的证据有限。4.1.1 Inflammatory pathway convergence（炎症通路汇聚）：研究一致报告PCOS女性IL-6、TNF-α和MMP-8等促炎介质升高，并伴Endocan升高和白细胞–内皮相互作用过度活化，提示系统性低度炎症降低局部组织破坏阈值；NLRP3炎症小体、NF-κB和JNK等“启动与组装”模型应视为机制交叉假设。纵向数据提示唾液IL-6和MMP-8随PD和CAL恶化而升高，IL-17A/IL-17F与牙周破坏及多毛评分正相关；但现有观察数据不足以区分PCOS特异性通路与胰岛素抵抗等共享代谢风险。牙龈ANXA1在PCOS患者牙周治疗后独特升高，提示可能存在激素调节的免疫动态。4.1.2 Oxidative stress as a shared mechanism（氧化应激作为共享机制）：PCOS女性存在独立于牙周状态的氧化应激模式，MDA、8-OHdG、AOPP和AGEs升高，谷胱甘肽和TAS降低，NRF2–GCLC–GSR通路下调；PCOS与牙周炎共存时氧化标志物进一步放大，唾液MPO与PD和BOP相关。但ROS触发NLRP3的假设仍属理论，局部与全身氧化状态可不一致，RAGE信号轴数据缺乏。4.1.3 Hormonal–metabolic interactions（激素–代谢相互作用）：总睾酮和游离睾酮升高、LH及LH/FSH比值改变与PD、CAL和MMP-8正相关；HOMA-IR和血脂异常（LDL-C、甘油三酯）与龈下炎症严重度平行。但高雄激素“priming”牙周组织的假设可能忽略双相效应；血清浓度未必反映局部利用；33项研究中缺乏AMH和脂联素等特异性标志物，口腔破坏是否随生殖严重度变化尚不清楚。4.1.4 Microbial dimension（微生物维度）：仅3项研究检查口腔微生物组，PCOS队列显示龈下病原定植及对P. gingivalis、T. forsythia和F. nucleatum抗体反应升高；孕酮和雌激素可能作为黑色素厌氧菌生长因子，微生物失调与代谢状态相关。但PCOS特异性机制未证实，微生物失调可能继发于系统性炎症和唾液流改变；青少年PCOS队列未见龈下致病性升高，提示年龄依赖差异；缺乏16S rRNA或鸟枪法宏基因组及配对口腔–粪便采样，“口腔–肠道–系统轴”未验证。4.2 Methodological heterogeneity and standardization needs（方法学异质性与标准化需求）：多数研究使用Rotterdam标准但未报告PCOS表型，牙周诊断框架跨越1999标准、CDC/AAP和2017分类，且11项使用作者定义阈值，妨碍统一基线；血清、唾液和GCF采样不标准化引入生物噪声。CASP提示横断面设计占优、缺乏先验样本量计算、对肥胖和胰岛素抵抗等混杂调整不一致，限制因果推断；未来需建立核心结局集（COS），强制2017分类、PCOS表型分层和配对局部–系统采样。4.3 Interventional frontiers and pharmacological management of reproductive outcomes（干预前沿与生殖结局药物管理）：纵向和干预数据稀缺；非手术牙周治疗联合肌醇较单纯药物更显著降低hs-CRP；接受胰岛素增敏剂或口服避孕药者牙周破坏和系统炎症较低。未来RCT应评估牙周治疗对排卵和妊娠率的影响，并采用多组学和高通量无创分析（如拉曼光谱）监测分子反应。4.4 Clinical and interdisciplinary implications（临床与跨学科意义）：PCOS与牙周重叠支持整合照护模式；青春期可早期筛查；内分泌科可纳入牙周评估，牙科对年轻非肥胖女性不明原因牙龈炎症可提示内分泌异常转诊；专业机械菌斑去除（PMPR）可降低唾液IL-6，提示局部口腔愈合在激素失衡背景下仍可实现。4.5 Strengths and limitations（优势与局限）：本综述整合四域形成系统层面双向视角，横跨牙周病学、内分泌学和免疫学；但27/33为横断面或病例对照，纵向数据仅2项前瞻和1项试验，样本小、单中心、地域集中，方法异质，微生物域薄弱，共享炎症/IR/氧化应激使PCOS特异性难以分离，检索仅四数据库且以英文为主，可能存在发表偏倚；本综述为定性映射，不提供合并效应量。
5 Conclusion（结论）
现有证据映射显示PCOS与牙周病存在多维重叠，可能通过免疫内分泌功能障碍、氧化应激和代谢失调共享网络相互促进，但文献以横断面观察为主，双向因果环路仍属理论。未来需从重复关联映射转向标准化干预模型，建立COS、采用配对局部–系统采样并评估药物和生殖终点，以明确牙周破坏是否由PCOS特异性机制驱动或为共享系统风险累积。临床上，牙周病作为可修饰的慢性炎症来源，可能为PCOS管理提供尚未验证的途径；当前证据应视为假设生成而非定论。
