177Lu-PSMA治疗转移性去势抵抗性前列腺癌的肾脏吸收剂量与长期肾毒性关联

《EJNMMI Research》：Long-term effects of [177Lu]Lu-PSMA therapy on the kidneys based on cumulative absorbed dose

　　摘要背景177Lu-PSMA放射性药物疗法对转移性去势抵抗性前列腺癌患者显示出良好的临床疗效，但由于特异性和非特异性放射性活度蓄积，可能引起放射性肾损伤。我们评估了肾脏累积吸收剂量与长期肾毒性之间的关联。方法本回顾性分析纳入127例接受基于177Lu的配体治疗的mCRPC患者（[177Lu]Lu-PSMA-617每周期7.4 GBq [n = 25]；或[177Lu]Lu-PSMA-I&T整个治疗期间3.6–9.5 GBq [n = 102]）。使用MIM Software（7.3.4）计算肾脏吸收剂量（基于CT勾画），根据数据可用性采用三种经过验证的方案之一：多时间点采集、H?nscheid 48小时法或先验信息法。采用[99mTc]Tc-MAG3闪烁显像获取肾小管排泄率，同时基于血清采样定量肾小球滤过率（eGFR）。治疗开始后随访至36个月，依据CTCAE v5.0判定慢性肾脏病。结果在第1周期，[177Lu]Lu-PSMA-617的肾脏吸收剂量（0.26 ± 0.09 Gy/GBq）显著低于[177Lu]Lu-PSMA-I&T（0.32 ± 0.13 Gy/GBq）[p = 0.01]。对于[177Lu]Lu-PSMA-617，各周期间的每周期肾脏吸收剂量无显著变化（中位变化：周期1–2，1%；2–3，7%；3–4，?5%；4–5，8%；5–6，26%），[177Lu]Lu-PSMA-I&T同样如此（周期1–2，0%；2–3，0%；3–4，0%；4–5，3%；5–6，5%），尽管患者例数随周期增加而减少。从第1周期到第6周期，吸收剂量的百分比变化分别为[177Lu]Lu-PSMA-617的0.6% ± 34.1% [n=3]和[177Lu]Lu-PSMA-I&T的12.2% ± 32.8% [n=9]。累积吸收剂量超过20 Gy的患者为5/127（4%），且每位患者均接受了至少6个周期的治疗。eGFR下降幅度在[177Lu]Lu-PSMA-I&T中略大于[177Lu]Lu-PSMA-617；治疗开始后24个月时分别为-13% [范围：-76 – 40%] 对比-10% [范围：-26 – 13%]。在[177Lu]Lu-PSMA-I&T治疗开始后36个月内，1例患者报告CTCAE-3级，另1例为CTCAE-4级。[177Lu]Lu-PSMA-617的36个月随访尚未成熟。结论仅5/127例患者肾脏吸收剂量超过20 Gy，无患者出现CTCAE-3/4级肾毒性。eGFR下降幅度在[177Lu]Lu-PSMA-I&T中略大于[177Lu]Lu-PSMA-617，但临床影响尚不明确。放射性肾毒性在三年内仍然罕见。图形摘要