《The Egyptian Journal of Neurology, Psychiatry and Neurosurgery》：Chronic subthalamic deep brain stimulation and multidomain sleep outcomes in Parkinson disease: a controlled cross-sectional study from a Turkish cohort
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背景：睡眠障碍和日间功能紊乱是帕金森病（Parkinson disease, PD）常见的非运动表现，严重影响生活质量。丘脑底核脑深部电刺激（subthalamic deep brain stimulation, STN-DBS）是针对运动并发症
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背景：睡眠障碍和日间功能紊乱是帕金森病（Parkinson disease, PD）常见的非运动表现，严重影响生活质量。丘脑底核脑深部电刺激（subthalamic deep brain stimulation, STN-DBS）是针对运动并发症的成熟疗法；然而，其对多维度睡眠结局的长期影响仍未完全阐明。本项对照横断面研究评估了接受慢性双侧丘脑底核刺激的患者与药物对照组的主观睡眠质量和日间功能。
方法：在这项单中心横断面比较研究中，25例接受双侧STN-DBS且植入术后至少6个月的患者与30例药物治疗的PD患者在稳定治疗条件下接受了标准化主观睡眠评估。采用Benjamini-Hochberg错误发现率（false discovery rate, FDR）程序控制多重睡眠相关比较，探索性多变量模型校正了年龄、病程和运动表型。
结果：两组间匹兹堡睡眠质量指数（Pittsburgh Sleep Quality Index, PSQI）总分无显著差异。在未校正分析中，研究人员观察到睡眠药物使用和日间功能障碍分量表的名义差异；然而，经FDR校正后，两者均未保持统计学显著性。在多变量分析中，校正年龄和病程后，STN-DBS状态与这两个分量表均无统计学关联，进一步校正运动表型后结果未发生实质性改变。在所评估的多维度主观睡眠指标中，研究人员未识别出统计学稳健的组间差异。
结论：在这项探索性横断面队列中，在控制多重比较和选定的临床协变量后，研究人员未发现主观多维度睡眠结局存在统计学稳健的组间差异。这些发现并不证明不存在刺激相关效应，应结合横断面设计进行解读。需要进行纳入重复睡眠评估及详细临床和刺激相关因素的前瞻性纵向研究，以阐明STN-DBS与睡眠之间的时间性和领域特异性关联。
论文解读文章
一、研究背景与目的
帕金森病是一种进行性神经退行性疾病，除典型运动症状外，还伴随广泛的非运动表现。睡眠障碍是其中最常见且致残性最强的非运动症状之一，影响约60%-90%的PD患者，包括快速眼动期睡眠行为障碍、失眠、日间过度嗜睡、不宁腿综合征和阻塞性睡眠呼吸暂停等。睡眠障碍的发生涉及多巴胺能及胆碱能、5-羟色胺能和去甲肾上腺素能等多系统的退变，这些系统在脑干-基底节环路中相互作用，调控快速眼动与非快速眼动睡眠转换及觉醒稳定性。
丘脑底核脑深部电刺激是针对晚期PD运动并发症的成熟疗法。越来越多的证据表明，STN-DBS可能也影响睡眠相关结局，其解剖学基础在于STN与脚桥核及边缘环路的投射联系，而神经生理学研究显示非快速眼动睡眠期间STN内的β活动与睡眠碎片化相关。
然而，现有关于STN-DBS对睡眠影响的临床研究结果异质性较大。前瞻性研究和对照研究报告了主观睡眠质量的改善，荟萃分析也提示总体获益，但客观睡眠参数如睡眠结构和快速眼动比例在不同研究中结果不一致。更重要的是，现有文献多基于术前-术后手术前后比较或回顾性设计，易受微毁损效应、术后早期波动、药物调整和向均数回归等因素干扰。此外，病程、运动严重程度、多巴胺能药物负荷和临床表型等关键决定因素未得到统一控制，限制了跨研究的可比性。因此，在稳定、长期STN刺激条件下比较睡眠相关结局的对照数据仍然有限。
针对这一空白，本研究采用横断面比较设计，聚焦于植入术后至少6个月、刺激参数稳定至少3个月的慢性双侧STN-DBS患者，旨在描述和比较接受慢性STN-DBS患者与临床管理的PD队列之间的睡眠质量和日间功能参数。
二、关键技术方法
本研究为单中心横断面比较研究，在土耳其一家三级运动障碍门诊开展。研究对象连续招募自同一运动障碍门诊，STN-DBS组纳入符合运动障碍学会临床诊断标准、病程≥5年、双侧STN-DBS植入术后≥6个月且刺激参数稳定≥3个月的PD患者；对照组纳入接受优化药物治疗且未行DBS的PD患者。排除标准包括痴呆、活动性精神病、重度抑郁障碍、严重全身性疾病、其他神经系统疾病、严重感觉障碍、可能混淆睡眠的药物使用及已知原发性睡眠障碍。所有评估均在ON药物状态下面对面进行，STN-DBS组额外在ON刺激状态下完成。睡眠质量主要采用匹兹堡睡眠质量指数评估，日间嗜睡采用Epworth嗜睡量表，PD特异性睡眠障碍采用SCOPA-Sleep量表，非运动症状负担采用非运动症状量表。统计分析采用独立样本t检验或Mann-Whitney U检验，多重比较采用Benjamini-Hochberg FDR校正，多变量线性回归校正年龄、病程和运动表型。
三、研究结果
人口学和临床特征：共纳入55例患者，其中STN-DBS组25例，药物对照组30例。性别分布无显著差异。STN-DBS组年龄显著小于对照组（59.56±10.07岁 vs. 66.9±7.08岁，p=0.003），发病年龄更早（p<0.001），病程更长（p=0.007）。左旋多巴等效日剂量和MDS-UPDRS Part III评分在两组间无显著差异。
睡眠相关结局：全球PSQI总分在两组间无差异。未校正分析中，研究人员观察到PSQI-K6（睡眠药物使用，p=0.034）和PSQI-K7（日间功能障碍，p=0.033）的名义组间差异，但经Benjamini-Hochberg FDR校正后均未保持统计学显著性（FDR校正p值均为0.238）。总ESS评分、SCOPA-Sleep夜间或日间评分、NMSS Domain 2及MDS-UPDRS Part I睡眠相关项目均无显著组间差异，14项比较经多重检验校正后均无统计学显著性。
校正分析：以PSQI-K6和PSQI-K7为因变量的多变量线性回归模型中，校正年龄和病程后，STN-DBS状态与PSQI-K6（B=0.406，95%CI -0.171至0.982，p=0.164）和PSQI-K7（B=-0.421，95%CI -0.952至0.110，p=0.118）均无统计学关联。进一步将运动表型作为二分类变量纳入敏感性分析后，STN-DBS状态仍与两者无显著关联（PSQI-K6：B=0.377，95%CI -0.214至0.968，p=0.206；PSQI-K7：B=-0.469，95%CI -1.010至0.072，p=0.088）。
四、讨论与结论
本研究发现，在慢性稳定治疗条件下，STN-DBS组与药物对照组的全球睡眠质量无差异。尽管在未校正分析中观察到睡眠药物使用和日间功能障碍的名义差异，但经多重比较校正后均不具有统计学稳健性。在调整年龄、病程和运动表型后，STN-DBS状态与这两个分量表均无统计学关联。这些结果与既往文献的异质性一致，支持对孤立睡眠子域差异进行谨慎解读。
研究的方法学优势包括在ON药物和刺激状态下面对面实施标准化定量睡眠工具、单中心招募以及在稳定治疗框架内使用多种验证量表进行多维度评估。局限性包括：未系统记录PSQI分量表6所涉及的特定睡眠药物类别；尽管LEDD和MDS-UPDRS Part III评分在两组间无显著差异，但多巴胺能治疗负担和运动严重程度仍是PD睡眠的临床相关决定因素；阻塞性睡眠呼吸暂停仅通过临床而非多导睡眠图排除；认知功能、抑郁症状、焦虑和淡漠未使用专用标准化工具系统量化；患者报告的睡眠测量依赖回顾性回忆；患者水平的DBS技术参数未被系统捕获；横断面设计无法评估患者内部的时间轨迹；电极定位数据不可用。
研究结论：在这项探索性横断面队列中，在控制多重比较和选定临床协变量后，研究人员未发现主观多维度睡眠结局存在统计学稳健的组间差异。这些发现并不证明不存在刺激相关效应，因为横断面设计无法确定个体术后变化或时间轨迹。需要进行纳入重复睡眠评估及详细药物、运动和刺激相关数据的前瞻性纵向研究，以阐明STN-DBS与PD睡眠之间的时间性和领域特异性关联。
