《Journal of Perinatology》：Efficacy and safety of pure hypochlorous acid solution for neonatal skin bacterial decolonization
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目的：主要目的为确定纯次氯酸溶液（pure hypochlorous acid solution，pHA）预防新生儿皮肤金黄色葡萄球菌（Staphylococcus aureus）定植的临床疗效。次要目的为评估全身涂抹应用pHA的皮肤与全身安全性及耐受性。方法
目的：主要目的为确定纯次氯酸溶液（pure hypochlorous acid solution，pHA）预防新生儿皮肤金黄色葡萄球菌（Staphylococcus aureus）定植的临床疗效。次要目的为评估全身涂抹应用pHA的皮肤与全身安全性及耐受性。方法：纳入孕22–41周出生的新生儿，分为三个连续队列。每周三次使用pHA浸泡纱布进行全身擦拭。随后比较干预前6个月与干预后定植发生率。评估新生儿皮肤状况评分（neonatal skin condition score，NSCS）、综合代谢面板（comprehensive metabolic panel，CMP）及肝功能检查（liver function tests，LFTs）。结果：共444名新生儿接受1332次应用。干预前耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（methicillin-resistant Staphylococcus aureus，MRSA）阳性定植32例，干预后15例，绝对数量下降53%，率下降47%。甲氧西林敏感金黄色葡萄球菌（methicillin-susceptible Staphylococcus aureus，MSSA）定植变化极小。无全身或皮肤毒性迹象。结论：皮肤应用pHA降低MRSA定植发生率，并显示全身和局部安全性。
一、研究背景与问题
新生儿护理近十年有所改善，但感染尤其是脓毒症仍是重要并发症，早产儿风险突出。脓毒症约占新生儿死亡8%；早发型脓毒症下降，但晚发型脓毒症（late-onset sepsis，LOS）在极早产儿可达30–40%，革兰阳性感染占LOS最高60%。金黄色葡萄球菌（Staphylococcus aureus，SA）定植增加LOS、中心静脉导管感染、住院时间延长和神经发育不良风险，耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（methicillin-resistant Staphylococcus aureus，MRSA）尤受关注。皮肤定植相关脓毒症增加发病和死亡，感染诱导炎症可损害神经发育。减少定植方法有限，因父母和婴儿定植、卫生、环境传播和医务人员接触等多因素共同作用。已有术前皮肤消毒用聚维酮碘（povidone-iodine，PI）、异丙醇（isopropyl alcohol，IPA）、葡萄糖酸氯己定（chlorhexidine gluconate，CHG），成人全身体拭可显著降低相关结局，但儿科证据有限。CHG为成人常用消毒剂，儿科效果不如成人；部分新生儿病房认为CHG清洗可能安全，但数据不足以证明皮肤或全身安全及持续改善定植/感染，尤其早产儿。纯次氯酸溶液（pure hypochlorous acid solution，pHA）作为超氧化溶液用于伤口清洁和抗菌已有安全有效报道，非细胞毒性、非致敏、不刺激、非基因毒性，对黏膜和眼膜安全，也安全用于新生儿伤口。该NICU常规每周MRSA/MSSA聚合酶链反应（polymerase chain reaction，PCR）监测和MRSA定植预防bundle；研究人员在此基础上加入每周三次pHA全身擦拭，报告观察性发现，原文指出该队列可能为已报道接受预防性pHA擦拭的最大新生儿队列。目的为证明pHA在早产和足月新生儿中的全身与皮肤安全性，并测量金黄色葡萄球菌皮肤定植下降。
二、研究开展、结论与意义
研究人员开展单中心回顾性观察性研究，纳入2024年8月至2026年3月NICU住院新生儿，三个连续队列逐步放宽胎龄和日龄标准，共444名22–41周新生儿接受1332次pHA全身擦拭，与干预前10个月比较。结论为pHA皮肤应用降低MRSA定植发生率，未显示全身或皮肤毒性，支持全身和局部安全性。意义在于首次在包括极早产儿的新生儿人群中评估pHA用于SA去定植/预防定植，并提供CMP/LFT全身安全和NSCS皮肤安全数据；定植下降可能转化为脓毒症和中心静脉感染减少及住院时间缩短。
三、关键技术方法
单中心回顾性观察性研究，样本来源于某区域围产中心NICU 2024年8月至2026年3月住院新生儿，并接收6个较小NICU转诊，经Hackensack Meridian Health IRB批准；三个连续队列逐步放宽胎龄和日龄标准，纳入444名22–41周新生儿。干预为每周三次pHA浸泡无菌纱布全身擦拭，共1332次；以干预前10个月为对照，比较每周SA PCR监测的MRSA/MSSA定植率（每1000患者日）；用NSCS评估皮肤耐受，用CMP和LFTs评估全身安全性；采用精确Poisson法估计发生率和率比。
四、研究结果
患者人群（Patient population）：通过队列描述和干预前后比较，干预后队列444名婴儿，中位胎龄32.4周（范围22.5–41），中位出生体重1625 g（360–4490 g），13%≤28周、6%≤26周，男52%、女48%，共1332次pHA应用；干预前后人口学无统计学显著差异。
主要结局（Primary outcomes）：通过20个月PCR监测和精确Poisson率比较，前后各10个月；MRSA定植由32例降至15例，绝对数下降53%；粗MRSA率由2.97/1000患者日（95% CI 2.03–4.19）降至1.58/1000患者日（95% CI 0.89–2.61），率比0.53（95% CI 0.27–1.01，p=0.0417）；MSSA率10.21（95% CI 8.39–12.31）与10.34（95% CI 8.4–12.6），率比1.01（95% CI 0.76–1.34，p=0.945）。约2%入院MRSA阳性、近4% MSSA阳性；初始阴性者MRSA和MSSA平均转阳时间分别为11天和17天；干预后中心静脉导管相关血流感染（central line-associated bloodstream infections，CLABSI）0例，干预前1例。
次要结局（Secondary outcomes）：通过NSCS评估皮肤耐受，无红斑归因pHA，红斑和皮肤破损最常见归因尿布皮炎；少数婴儿多次应用后出现非常轻度干燥，多在上肢，除单元批准润肤露外无需治疗。通过每周CMP和每两周LFTs评估全身影响，无异常与pHA相关，无Cl水平升高，血尿素氮（blood urea nitrogen，BUN）无变化，天冬氨酸氨基转移酶（aspartate aminotransferase，AST）和丙氨酸氨基转移酶（alanine aminotransferase，ALT）稳定正常且与pHA前无变化。结果部分末段还报告应用依从性与耐受性：每周三次应用依从性99%；5例因危重取消；婴儿耐受良好；第一队列3%出现轻度低体温，多在开床，通过过程中加暖灯和预热pHA解决。
五、讨论部分总结
研究人员认为这是唯一报告早产和足月儿定期暴露pHA预防SA皮肤定植的队列；既往仅描述pHA伤口管理安全点状应用，本研究首次描述新生儿全身暴露，并报告CMP/LFT全身评估和NSCS皮肤耐受；13%≤28周、6%≤26周。MRSA定植下降53%与CHG局部沐浴减少细菌负荷和CLABSI的研究一致。Johnson et al.描述每周两次CHG沐浴后48–72 h细菌负荷下降；Jagalasar et al.显示PI、IPA和2% CHG-IPA均有效用于术前皮肤消毒，2% CHG-IPA最有效且残余作用最强。无新生儿或儿科研究比较pHA与CHG疗效，成人文献显示pHA作为伤口清洁剂或术前抗菌与CHG等效且皮肤/全身安全性突出。当前指南不推荐任何可用消毒液用于早产儿预防或去定植，因证据质量低和CHG安全担忧；CHG与表皮细胞蛋白结合且进一步清洗不能去除，虽为抗菌优势，但可导致显著全身吸收、对多细胞系有细胞毒性，<34周皮肤不成熟者尤需警惕，且CHG跨血脑屏障及对少突胶质细胞和神经元生长的体内不良影响增加担忧。pHA皮肤和全身安全是关键发现，强调加入常规bundle无全身吸收、细胞毒性或皮肤损伤风险；pHA还改善许多婴儿潮湿相关皮炎和先天性皮肤病皮肤完整性。生物学上，pHA降低组胺和肥大细胞脱颗粒、减少瘙痒和炎症，降低中性粒细胞生成的白三烯、细胞因子及白细胞介素-6（interleukin-6，IL-6）和白细胞介素-2（interleukin-2，IL-2）释放，下调部分基质金属蛋白酶，有利于角质形成细胞和成纤维细胞迁移。次氯酸为弱酸和强氧化剂，所有哺乳动物内源性，激活白细胞通过血红素酶髓过氧化物酶从过氧化氢和氯生成；pH 3–5.5时主要种为HOCl，具最大抗菌性。pHA对革兰阴/阳性菌、病毒、真菌体内外有效，机制包括氧化含硫醇蛋白和酶抑制蛋白合成、减少DNA复制和细胞壁合成、降低三磷酸腺苷（adenosine triphosphate，ATP）产生、破坏线粒体代谢；无细胞毒性和已知细菌耐药推动其用于伤口护理、手术和皮肤科。HA为内源性产物，不产生持久毒性废物，接触皮肤迅速分解为盐和水，仅少量中和为氯离子并形成蛋白中氯化酪氨酸残基，快速分解不便显著全身吸收；保质期内pH 3.5–5.5，OCl和HOCl平衡已知无次氯酸盐种，减少氯化酪氨酸残基氧化产物刺激组织担忧。以LFT和CMP作为全身安全代理反映Cl离子和氧化产物理论蓄积，结果支持全身和皮肤安全。实用上HOCl易与有机物反应，需密闭保存，对可溶性重金属离子敏感，不应与其他产品混合，使用无菌纱布不影响pHA，正常使用不光敏。局限为单中心回顾性，但异质人群可推广；优势为首个专门研究pHA对早产儿SA皮肤定植影响，最大样本一致应用pHA，包括22周极早产儿；研究期间标准卫生、清洁、MRSA去定植或隔离实践未变。未见MSSA定植类似下降值得思考，可能与未鼻去定植MSSA鼻携带负担、菌株和耐药基因差异、员工和家长卫生依从性、MRSA接触隔离而MSSA无隔离导致环境暴露传播有关。
研究结论翻译：总之，这是首个评估纯次氯酸在新生儿人群（包括极早产儿）中用于金黄色葡萄球菌去定植/预防定植效果的研究。除证明应用pHA的皮肤和全身安全性外，研究人员还证明SA定植下降，这可转化为脓毒症和中心静脉感染发生率降低及住院时间缩短。更多中心、分析更多婴儿的试验将加强结论。未来需要在极低胎龄新生儿（extremely low gestational age newborns，ELGAN）第1天开始pHA应用的试验，但本研究增加了纯次氯酸在新生儿中有效性、安全性和耐受性的不断增长的证据。
