伴侣犬长寿相关因素：来自“狗衰老项目”的初步发现

《GeroScience》：Factors associated with longevity in companion dogs: initial findings from the Dog Aging Project

　　

伴侣犬是一种有价值的老年科学模型，因为它们与人类共享生活环境，会患上相似的年龄相关疾病，并且寿命较短。“狗衰老项目”（DAP）是一项大型前瞻性队列研究，旨在探究与犬类衰老和长寿相关的内在及外在因素。研究人员分析了来自2024年DAP精选数据发布的41,047只犬的数据，这些数据包含基线健康与生活经历调查（HLES）信息以及截至2024年的死亡率随访数据。全因死亡率通过主人报告的死亡日期进行评估。研究人员使用Kaplan-Meier方法和Cox模型，按体型等级、品种背景（美国养犬俱乐部（AKC）认可品种 vs. 非AKC/混种犬）和性别估计了生存率。研究人员进一步评估了地理变异，并使用按人口学特征分层的Cox模型，结合错误发现率控制，对804个HLES变量进行了调查范围关联研究（SWAS）。中位寿命范围从小型犬的14年到巨型AKC认可品种犬的不足10年。在体型-性别分层内，AKC认可品种犬的寿命比非AKC/混种犬略短，雌性的寿命略长于雄性。在调整人口学因素后，城乡-郊区的差异不再显著，但仍存在显著的地区性和州级差异，这与人类死亡率模式呈正相关（r = 0.43, ρ = 0.63, p = 0.0017）。SWAS确定了72个与死亡率相关的基线变量，主要来自健康状况、体力活动、行为、环境和饮食领域，其中许多显示出清晰的暴露-反应关系。这项初步的DAP生存分析证实了人口学因素对犬类寿命的强烈影响，揭示了犬类和人类在死亡率上共有的地理模式，并强调了值得进行针对性因果研究的基于调查的健康、行为和环境因素。

研究背景与目的

伴侣犬因其与人类共享生活环境、罹患相似的年龄相关疾病以及寿命相对较短等特点，已成为老年科学研究中的重要模型。寿命是老年科学的核心结局指标，识别其决定因素至关重要。此前的研究已确定若干影响犬类寿命的人口学因素，例如体型大小与寿命呈负相关，以及纯种犬与混种犬之间的寿命差异等。然而，既往犬类长寿研究存在局限性，包括回顾性设计导致的数据不完整和质量参差不齐、样本量不足以同时调整多个混杂因素，以及难以区分体型和品种的相关效应等。

为解决上述问题，“狗衰老项目”（DAP）应运而生。DAP是一项前瞻性、纵向、大规模、开放科学的队列研究，旨在调查影响伴侣犬衰老的生物和环境决定因素。本研究利用DAP 2024年精选数据发布中的41,047只犬的数据，旨在实现三个目标：量化全因死亡率如何随体型、品种状态和性别等人口学特征变化；评估调整犬类人口学特征后，寿命是否因地理位置而异；以及通过一项调查范围关联研究（SWAS），系统性筛查超过800项基线调查变量与死亡率的关联。

主要技术方法

1. 1.
   研究设计与人群：数据来源于DAP，这是一个在美国开展的前瞻性纵向队列。研究人员分析了来自2024年DAP精选数据开放获取版本v1.1的41,047只符合条件的犬只，这些犬只有完整的基线健康与生活经历调查（HLES）数据和至少一次后续生存评估。
2. 2.
   统计分析：所有分析均使用R语言（版本4.5.1）中的survival包（版本3.8-3）完成。采用Kaplan-Meier方法估算生存曲线和中位寿命，并使用对数秩检验和Cox比例风险模型进行比较。对于地理分析，研究人员拟合了按体型、品种状态和性别分层的Cox模型，并通过估计边际均值计算各州的调整后风险比（HR）。
3. 3.
   调查范围关联研究（SWAS）：研究人员对804个HLES变量实施了无偏倚的系统筛查。对于每个变量，拟合单变量Cox比例风险模型，并按体型、品种状态和性别进行分层。使用Benjamini-Yekutieli程序控制错误发现率（FDR），将校正后q值 < 0.05的变量视为统计显著。

研究结果

人口学因素分析

研究观察到体型与寿命之间存在强烈且一致的负相关关系。中位寿命从玩具/小型犬的13-14岁递减至巨型犬的9-10岁。在每个体型或体重分层内，AKC认可的纯种犬的寿命通常短于非AKC或混种犬，这种差异在雄性犬中更为明显。雌性犬在大多数分层中表现出略长的生存期，但在标准、大型和巨型纯种犬中差异才达到统计学显著。对16种最常见品种的分析基本证实了上述发现。

地理因素分析

未经调整的分析显示，不同地理区域的犬类寿命存在显著差异，农村地区的死亡风险高于郊区。然而，在按人口学变量分层后，城乡-郊区差异不再显著，但普查分区和州级效应仍然存在。进一步比较发现，经人口学调整后的犬类州级死亡风险比与人类年龄调整死亡率呈显著正相关（r = 0.43, ρ = 0.63, p = 0.0017），表明存在共同的基于地点的因素影响两个物种的寿命。

探索性调查范围关联研究（SWAS）

SWAS从804个变量中识别出72个与死亡率显著相关的变量（q < 0.05）。最显著的关联来自健康状况模块，较差的总体健康状况和慢性病的存在与更高的死亡风险相关。体力活动模块中的多个变量也高度显著，更高强度和更频繁的体力活动与较低死亡风险相关。行为模块中，一些反映能量水平和游戏行为的变量与低风险相关，而独处时排便或排尿的频率增加则与高风险相关。环境模块中，带狗去公园或其他开放空间以及吃草与较低风险相关。饮食模块中，食欲下降（吃得比平时少）与较高风险相关。值得注意的是，唯一显著的饲主人口学变量是教育水平。

讨论与结论

本研究通过对DAP超过40,000只犬的初步生存分析，量化了关键人口学、地理和基于调查的因素对寿命的影响。研究结果证实了体型和品种背景对死亡率的强大影响，并在调整人口学因素后发现，州级犬类死亡风险与人类死亡率模式显著相关。此外，一项无偏倚的调查范围筛查识别出72个与寿命相关的基线变量，主要涉及健康、体力活动和行为等因素。

研究人员指出，本研究的优势在于DAP作为前瞻性、大规模、开放科学队列的设计，能够有效克服既往研究的局限性。然而，研究也存在局限性，包括观察性设计无法确立因果关系、依赖主人报告数据可能存在的偏差、以及潜在的混杂和反向因果等问题。

研究得出结论，DAP不仅复现并扩展了犬类长寿文献的关键发现，还提供了令人关注的证据，表明环境因素对犬类和人类的死亡率存在共同影响，这进一步确认了伴侣犬及其主人在老年科学研究中的价值。未来的研究方向包括更新生存估计、深入探究基于地点的环境因素、纳入纵向变化、探索中介通路以及整合遗传和分子分析等。