《Acute Medicine & Surgery》：Early Adrenaline Administration After Implementation of the Japanese Anaphylaxis Guideline 2014: A Single-Center Retrospective Cohort Study
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背景：早期肾上腺素给药是过敏反应（anaphylaxis）治疗的基石；然而，在临床实践中，延迟给药仍然常见。2014年发布的日本过敏反应指南（Japanese Anaphylaxis Guideline）旨在规范过敏反应的诊断和早期治疗，但其对临床实践的影响尚
背景：早期肾上腺素给药是过敏反应（anaphylaxis）治疗的基石；然而，在临床实践中，延迟给药仍然常见。2014年发布的日本过敏反应指南（Japanese Anaphylaxis Guideline）旨在规范过敏反应的诊断和早期治疗，但其对临床实践的影响尚未得到充分评估。
目的：评估指南实施对肾上腺素（adrenaline）给药时间、双相反应（biphasic reaction）发生率和住院时间（length of hospital stay, LOS）的影响。
方法：这项单中心回顾性队列研究纳入了2011年至2022年间收治的131例过敏反应成人住院患者，分为指南前组（A组，n=55）和指南后组（B组，n=76）。结局包括肾上腺素给药时间、双相反应发生率和住院时间（LOS）。
结果：指南实施后，肾上腺素给药的中位时间缩短（6.0–5.0分钟，p=0.040）。双相反应发生率从16.5%降至6.6%，但差异无统计学意义（p=0.074）。中位住院时间从20.1小时降至18.7小时，但这一差异也无统计学意义（p=0.080）。
结论：指南实施与显著更早的肾上腺素给药相关，表明治疗过程得到改善，而双相反应发生率和住院时间的降低未达到统计学显著性。
过敏反应（anaphylaxis）是一种危及生命的全身性过敏反应，终身患病率高达5.1%，病情进展迅速，若处理延迟可能因气道阻塞或循环衰竭导致死亡。早期肌内注射肾上腺素（adrenaline）是一线治疗，可防止进一步恶化并降低双相反应（biphasic reaction）风险。然而，尽管理论上已明确其重要性，实际临床中肾上腺素常被延迟使用或未使用，存在“理论与实践之间的差距”。这种使用不足在院前和急诊科（emergency department, ED）均较为明显，其原因包括对不良反应的担忧、费用和可及性问题以及缺乏标准化方案。为克服这些挑战，日本过敏学会于2014年发布了过敏反应指南，明确了诊断标准和肾上腺素使用指征，以支持临床医生快速决策。然而，关于指南实施对治疗过程和患者结局影响的证据仍然有限。因此，本研究旨在利用单中心回顾性队列数据，评估指南实施能否改善治疗过程（即肾上腺素给药时间）和临床结局（即双相反应发生率和住院时间）。
研究人员回顾性纳入了2011年4月至2022年5月期间在一家区域急救中心（顺天堂大学练马医院）收治的131例成人住院患者，按2014年指南发布日期分为指南前组（A组，55例）和指南后组（B组，76例），并设置两个月的洗脱期。比较了两组的肾上腺素给药时间、双相反应发生率和住院时间（length of hospital stay, LOS）。结果显示，指南实施后中位给药时间从6.0分钟缩短至5.0分钟（p=0.040），具有统计学意义；双相反应发生率从16.5%降至6.6%，住院时间从20.1小时降至18.7小时，但均未达到统计学显著性。这些发现表明，指南实施与更早的肾上腺素给药相关，即治疗流程得到改善，但未显著改变临床结局。
本研究采用单中心回顾性队列设计，研究地点为日本东京的顺天堂大学练马医院，该院为区域性急诊中心，年接受约6000至7000次救护车转运。纳入标准为20岁及以上、住院诊断包括“过敏反应”、“过敏性休克”或“食物依赖性运动诱发过敏反应”，并符合指南诊断标准的成人患者。以2014年11月指南发布为界，设置洗脱期，排除非急诊科初始治疗的患者以保障治疗和数据收集的一致性。数据从电子病历中回顾性提取，包括患者背景、生命体征、治疗细节和临床结局。主要结局为住院时间，次要结局为肾上腺素给药率、双相反应发生率和从到达急诊室至肾上腺素给药时间。双相反应定义为初始症状完全消退1小时后再发症状（包括孤立的皮肤、黏膜、呼吸或循环症状），且无进一步抗原暴露。统计方法包括t检验或Mann-Whitney U检验、卡方或Fisher精确检验，并采用单变量和多变量逻辑回归、线性回归分析相关因素。本研究经医院伦理委员会批准。
3.1 Patient Characteristics（患者特征）
研究共纳入131例患者，A组55例，B组76例。通过比较两组基线特征，发现年龄、性别、到达急诊时的生命体征和意识水平（格拉斯哥昏迷量表，GCS）无显著差异，表明两组基线严重程度相当。但B组食物过敏史显著多于A组（p=0.011），A组恶性肿瘤史显著多于B组（p=0.042）。这些结果来自对患者人口学、合并症和过敏史资料的统计比较。
3.2 Impact of Guideline Implementation on Treatment and Outcomes（指南实施对治疗和结局的影响）
对于主要结局，A组中位住院时间为20.1小时，B组为18.7小时，差异未达统计学意义（p=0.080）。在次要结局中，到达急诊至首次肾上腺素给药的中位时间从A组的6.0分钟缩短至B组的5.0分钟（p=0.040），差异显著。院内肾上腺素给药率、≥2次给药率、院前给药率等虽有一定变化，但均无显著差异；其中院前给药率有增加趋势（0% vs 6.6%，p=0.068）。双相反应发生率A组为16.5%，B组为6.6%，差异未达显著（p=0.074）；采用更严格定义的双相过敏反应发生率分别为7.3%和3.9%，差异亦不显著（p=0.453）。这些结果表明，指南实施与更早的院内肾上腺素给药相关，但未显著降低双相反应或住院时间。
3.3 Regression Analyses for Biphasic Reaction and LOS（双相反应和住院时间的回归分析）
通过单变量逻辑回归分析，延迟肾上腺素给药（按每分钟计）与双相反应的发生相关（OR=1.08，95%CI 1.02–1.15，p=0.009）；在单变量线性回归中，双相反应与更长的住院时间相关（B=11.72小时，95%CI 1.34–22.1，p=0.027）。然而，在多变量回归模型中，这些关联均未达到统计学显著性：时间至首次肾上腺素对双相反应的OR为1.06（95%CI 0.99–1.13，p=0.078），双相反应对住院时间的B为8.00小时（95%CI ?2.39至18.38，p=0.13）。因此，未识别出双相反应或住院时间的独立预测因素。
讨论部分指出，本研究的主要发现是肾上腺素给药时间显著提前，且双相反应发生率在数值上降低，但住院时间无显著改善。住院时间可能受机构观察政策、出院安排、社会状况等非临床和系统因素影响，因此对急性管理改善的敏感性较低。本研究中双相反应定义较宽（包括孤立的皮肤或黏膜症状复发），导致A组发生率较高；采用更严格定义时，组间差异不显著，因此结果应被解释为复发性过敏症状的非显著性数值降低。与既往研究一致，指南实施可能通过提高医师认识、标准化分诊和流程依从性来促进更及时的治疗。然而，由于样本量小、事件数少，未检测到显著关联。此外，研究缺乏症状发作至就诊的时间数据，且存在时间趋势混杂，如院前肾上腺素使用的增加趋势，这些限制了因果推断。未来需开展多中心前瞻性研究，评估从症状发作到肾上腺素给药的完整延迟，并采用更具过敏反应特异性的结局。
研究结论可翻译为：日本过敏反应指南2014的实施与急诊到达后肾上腺素更早给药相关，但未显著降低住院时间或双相反应发生率。这些发现表明，指南实施可能改善治疗过程，但其对临床结局的影响仍需进一步研究证实。
