《Frontiers in Endocrinology》：A study on the correlation between serum anti-Müllerian hormone levels in male participants of pre-pregnancy genetic health checkup in Qingyang District, Chengdu City
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目的：探讨接受孕前健康检查男性的血清抗苗勒管激素（anti-Müllerian hormone, AMH）水平与精液质量之间的关系。方法：共纳入145例接受孕前健康检查的男性。采用计算机辅助精液分析（computer-aided sperm analysis,
目的：探讨接受孕前健康检查男性的血清抗苗勒管激素（anti-Müllerian hormone, AMH）水平与精液质量之间的关系。方法：共纳入145例接受孕前健康检查的男性。采用计算机辅助精液分析（computer-aided sperm analysis, CASA）检测精液参数，包括精子动力学参数；采用化学发光免疫分析法（chemiluminescence immunoassay）检测血清AMH水平。采用Spearman秩相关和多变量线性回归进行统计分析。结果：共纳入145名男性。血清AMH水平中位数为8.79 ng/mL，四分位距为（5.25–11.25）ng/mL。Spearman秩相关分析显示，血清AMH水平与总精子数（r = 0.268，P = 0.001）、精子浓度（r = 0.219，P = 0.008）、前向运动精子总数（total PR count）（r = 0.225，P = 0.006）、曲线速度（curvilinear velocity, VCL）（r = 0.196，P = 0.018）、直线速度（straight-line velocity, VSL）（r = 0.179，P = 0.032）、平均路径速度（average path velocity, VAP）（r = 0.164，P = 0.049）和直线性（straightness, STR）（r = 0.165，P = 0.047）呈正相关。多变量线性回归分析显示，在调整年龄和禁欲天数等混杂因素后，血清AMH仍与总精子数（β = 0.549，P< 0.001）、前向运动精子总数（β = 0.584，P< 0.001）和VCL（β = 0.572，P = 0.005）独立相关。结论：男性血清AMH水平与总精子数（r = 0.268）、前向运动精子总数（r = 0.225）及部分精子动力学参数（r = 0.164–0.196）呈弱但具有统计学意义的正相关。调整混杂因素后，AMH仍与总精子数、前向运动精子总数和VCL独立相关，但总体解释力有限。这些发现提示，血清AMH作为男性生育评估辅助生物标志物（adjunctive biomarker）的作用可能有限；鉴于关联强度较弱，其临床效用尚不确定。尚需大规模前瞻性研究验证这些发现，并确定AMH是否在常规精液分析（conventional semen analysis）之外提供增量价值。
该研究围绕孕前健康检查男性人群，探讨血清抗苗勒管激素（anti-Müllerian hormone, AMH；由睾丸支持细胞分泌的转化生长因子-β超家族成员）水平与精液质量及精子动力学参数的关系。研究背景在于，全球男性精液质量持续下降，男性因素约占不孕病例的近50%；精液分析虽是评估男性生育潜能的基石，可提供精子浓度、活力、形态等关键实验室数据，但易受禁欲时间、采集条件和实验室技术等分析前与分析中变量影响，并存在明显个体内变异，难以完全反映睾丸真实生精功能。因此，寻找稳定、客观、可量化的血清生物标志物成为男性生殖医学研究重点。AMH由睾丸支持细胞（Sertoli cells；支持生精细胞的支持细胞）从胎儿期至成年持续分泌，胎儿期介导副中肾管退化，出生后其持续分泌可反映支持细胞总数和功能状态；由于每个支持细胞在精子发生中仅能支持有限数量生殖细胞，血清AMH被视为睾丸生精能力的间接稳定指标。既有研究显示AMH与睾丸体积、总精子数、精子浓度等正相关，但也有研究认为AMH主要反映支持细胞成熟状态而非生精强度；AMH与曲线速度（curvilinear velocity, VCL）、直线速度（straight-line velocity, VSL）、平均路径速度（average path velocity, VAP）等运动参数关系研究不足且证据矛盾。多数研究集中于不育人群或男科门诊，针对常规孕前健康检查健康男性的较大规模研究较少；检测方法、年龄范围和禁欲时间等混杂调整存在异质性。成都作为中国西南大城市已开展广泛孕前健康筛查，但AMH尚未纳入该场景常规实践，其与该人群全面精液参数关系未知。因此，研究人员基于成都市青羊区孕前健康检查男性数据开展研究，分析血清AMH与常规精液参数及精子动力学参数的相关性，评估AMH作为男性生育评估辅助指标的潜在临床价值，为优化孕前健康检查方案提供证据。
技术方法方面，研究对象来源于2025年4月至10月成都市青羊区妇幼保健计划生育服务中心孕前健康检查男性队列（n=145，年龄20–45岁，按纳入排除标准筛选）。精液标本在禁欲2–10天后采集，37°C水浴液化，按WHO第6版手册采用计算机辅助精液分析（computer-aided sperm analysis, CASA）检测精液量、pH、总精子数、精子浓度、前向运动（progressive motility, PR）、非前向运动（non-progressive motility, NP）、不动精子（immotile sperm, IM）、总活力及VCL、VSL、VAP、直线性（straightness, STR）、拍频（beat cross frequency, BCF）、侧摆幅度（amplitude of lateral head displacement, ALH）等参数。同日采集静脉血3 mL，分离血清后以化学发光免疫分析法检测AMH。统计分析采用SPSS 26.0，行Spearman秩相关和多变量线性回归，并进行共线性诊断（方差膨胀因子，variance inflation factor, VIF<5）；样本量基于预试验r=0.25、α=0.05、80%把握度计算需123例，考虑15%脱落设为145例。
3.1 研究对象特征：通过描述性统计显示，145名孕前男性年龄23–39岁，平均（29.86 ± 3.70）岁；禁欲时间2–10天，平均（4.53 ± 2.17）天；精液量1.4–9.4 mL，平均（3.58 ± 1.42）mL；pH 7.2–8.0，平均（7.51 ± 0.14）；所有对象均同时完成常规精液分析和血清AMH检测。
3.2 血清AMH水平分布：通过检测及四分位分组显示，血清AMH范围1.95至>24.00 ng/mL，中位数8.79 ng/mL，四分位距（interquartile range, IQR）5.25–11.25 ng/mL；按四分位分为Q1（AMH≤5.25 ng/mL，n=37）、Q2（5.25
11.25 ng/mL，n=35）。
3.3 不同AMH水平组精液质量参数比较：通过组间比较发现，不同AMH水平组间总精子数、精子浓度、前向运动精子总数和前向运动精子浓度差异有统计学意义（P<0.05），其他精液质量参数差异无统计学意义（P>0.05）。
3.4 血清AMH水平与精液质量参数的相关性分析：通过Spearman秩相关分析发现，血清AMH与总精子数（r=0.268，P=0.001）、精子浓度（r=0.219，P=0.008）、前向运动精子总数（r=0.225，P=0.006）、VCL（r=0.196，P=0.018）、VSL（r=0.179，P=0.032）、VAP（r=0.164，P=0.049）和STR（r=0.165，P=0.047）呈弱正相关；AMH与年龄、禁欲时间、精液量、pH及其他精子活力参数无显著相关（P>0.05）。
3.5 多变量线性回归分析：以总精子数、前向运动精子总数和VCL为因变量，以年龄、禁欲时间、精液量、pH和血清AMH为自变量进行多变量线性回归，结果显示调整上述因素后，血清AMH仍与总精子数（标准化β=0.549，P<0.001）、前向运动精子总数（标准化β=0.584，P<0.001）和VCL（β=0.572，P=0.005；标准化β=0.230）独立相关；所有自变量VIF均<5，未见显著多重共线性。
讨论部分总结：研究聚焦孕前健康检查人群，发现血清AMH与总精子数、前向运动精子总数及部分精子运动参数正相关，调整年龄和禁欲时间等后仍独立相关，提示AMH与睾丸生精功能相关，或可为孕前健康检查男性生育评估提供参考信息。研究AMH中位水平与既往健康男性报道基本一致。Q4组总精子数中位数高于Q2组；多变量回归中AMH对总精子数的标准化β为0.549，但横断面设计不能解释为因果关系，故称“独立相关因素”。Peng et al.在726例男性门诊研究中发现AMH与总精子数相关系数为0.227（P<0.001），与本研究一致；本研究相关系数略低于不育人群研究中r=0.3–0.4，可能与孕前健康男性整体精液质量较好有关。本研究AMH与总精子数、精子浓度和精子运动参数相关系数均<0.3，虽统计学显著但相关较弱，提示AMH对精液质量解释力有限，作为独立预测指标临床价值不足，可能更适合与抑制素B（inhibin B）、促卵泡激素（FSH）等联合评估男性生育潜能。AMH由睾丸支持细胞分泌，其表达与支持细胞数量和功能状态相关；胎儿期参与睾丸分化发育，青春期后虽与支持细胞成熟负相关，但仍可反映支持细胞群；每个支持细胞仅支持有限数量生精细胞成熟，故血清AMH可间接反映睾丸生精能力，本研究AMH与精子数相关支持该机制。四分位分析出现非单调模式，Q1最低AMH组总精子数、精子浓度和前向运动精子总数高于Q2，不支持简单线性“AMH越高精液质量越好”，提示关联并非严格剂量依赖。可能原因包括：正常精液队列参数范围窄产生“天花板效应”；四分位分类损失个体分辨率并降低统计效能，Q1–Q2差异可能为随机伪差；Q1组可能存在与生精能力无关的生物学异质性，但未测FSH、inhibin B或睾丸体积无法区分；Q2组精液量略高可能稀释精子浓度，但不能完全解释总精子数差异。该非单调性不否定连续变量分析中的显著正相关，但强调关系弱且非确定性，AMH不宜单独作为稳健预测指标，其临床用途应为辅助并联合其他生物标志物。对Spearman相关进行18次比较的Bonferroni校正后，仅总精子数相关仍显著（P<0.0028），进一步削弱临床意义证据，需更大独立队列确认。精子浓度Q2组最低，因精子浓度为受精液量影响的相对指标；Q2组精液量中位数略高于Q1，而Q4组总精子数高于Q1和Q2，提示评估男性生育应优先采用总精子数等绝对指标。前向运动精子总数与AMH正相关并呈剂量反应，Q4组中位数182.02×106高于Q2组80.76×106，Q2组显著低于其他三组；回归显示AMH为其独立相关因素（β=0.584，P<0.001）。既往研究提示前向运动精子总数比PR百分比更能准确反映男性生育力；Guzick et al.发现前向运动精子总数<10×106时自然妊娠率显著下降，>40×106时自然妊娠率达平台；本研究Q2组中位数80.76×106高于该显著下降临界值但低于其他组，Q4组182.02×106处于较优生育范围；PR%组间无显著差异（P=0.723），支持绝对数指标优势。精子运动参数VCL、VSL、VAP在四分位组间ANOVA无显著差异（P>0.05），但Spearman相关和多变量回归显示显著正相关；该差异反映分析方法不同：ANOVA将连续AMH离散分组损失个体信息并降低检测微弱关联的效能，相关和回归保留连续变量更敏感；但也提示关联过弱以致分组后不显著，且相关系数均<0.3，临床相关性有限。AMH与VCL相关系数0.196（P=0.018），与Katsioudi et al.系统综述中AMH与精子运动参数通常弱相关（r=0.1–0.2）一致；精子运动参数反映精子运动能力，受能量代谢、尾部结构和精浆成分等影响，AMH可能通过影响支持细胞功能间接影响精子成熟和能量代谢，从而对运动有轻微影响。研究的局限性包括：单中心横断面设计不能确定因果；样本量相对较小，低AMH组异质性明显，Q2部分参数略低于Q1，需更大样本验证；排除严重少精（精子浓度<5×106/mL）和无精患者，结果不能外推至该高危群体；未检测精液AMH，无法比较血清与精液AMH及生育预测价值；未长期随访，无法评估AMH对自然妊娠结局的预测能力；未收集详细生活方式和临床史，残余混杂不能完全排除；未收集禁欲期遗精信息；样本量145例限制小效应统计效能，亚组每组35–37例，四分位比较精度降低，非单调模式可能受随机变异影响，亚组分析需谨慎。未来需多中心前瞻性队列研究验证AMH作为男性生育生物标志物的临床价值。
研究结论翻译：在该孕前阶段男性队列中，血清AMH水平与总精子数、精子浓度、前向运动精子总数及若干精子动力学参数呈弱但显著相关。调整潜在混杂因素后，AMH仍与总精子数、前向运动精子总数和VCL独立相关。然而，鉴于相关系数均<0.3、四分位比较所见非单调模式及横断面设计局限，血清AMH作为男性生育评估独立生物标志物的临床效用仍不确定。AMH与其他临床和实验室参数联合时可能作为辅助指标有价值；但基于当前证据不能推荐常规临床实施。需要大规模、前瞻性、多中心并纵向随访生育结局的研究来确定血清AMH的预测价值及其在孕前健康评估中的作用。
