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背景：出生时视觉系统发育尚不完整；虽然注视和追踪通常于生后最初数周出现，但部分婴儿表现为延迟性视觉发育（delayed visual development, DVDev）。该现象常见于白化病（albinism）婴幼儿，但视觉注意（visual attenti
背景：出生时视觉系统发育尚不完整；虽然注视和追踪通常于生后最初数周出现，但部分婴儿表现为延迟性视觉发育（delayed visual development, DVDev）。该现象常见于白化病（albinism）婴幼儿，但视觉注意（visual attentiveness）出现时间及随后视力（visual acuity, VA）发育仍不明确。
方法：本回顾性队列研究纳入69例0–3岁确诊白化病的婴幼儿。DVDev定义为超出预期发育时间窗的注视和追踪延迟或缺失。采用区间删失生存分析（interval-censored survival analysis）分析至视觉注意出现的时间。使用Teller Acuity Cards（TAC）纵向评估视力。在视觉注意与未注意婴幼儿间比较闪光视觉诱发电位（flash visual evoked potentials, fVEPs）。
结果：60例白化病婴幼儿可判定DVDev状态，其中55例（91.7%）存在DVDev，5例（8.3%）不存在。视觉注意出现的中位年龄为3.2个月（IQR 2.6–3.8）。视觉注意出现后，视力在最初6个月呈追赶阶段，随后稳定于正常参考值低端。fVEP分析显示，视觉注意与未注意婴幼儿间P2波幅（P2 amplitude）、峰时（peak time）或均方根波幅（root mean square amplitude, RMS）无差异。
结论：DVDev是白化病常见早期特征，应视为其早期发育谱的一部分。视觉注意估计在生后6个月内出现，此期视力快速改善，为早期临床评估和咨询提供框架。
研究背景与问题：出生时人类视觉系统未成熟，健康足月儿视力低、眼动多为反射性、视觉注意有限；通常生后2个月内逐渐能注视高对比刺激并追踪缓慢移动目标，眼动追踪研究甚至早在2周可见注视和早期追踪，Teller Acuity Cards（TAC）规范数据亦从该年龄可用。1960年Illingworth首次报告两例早期视觉行为未出现、后超出预期时间窗获得视觉注意；文献常称延迟视觉成熟（delayed visual maturation, DVM），但该术语涵盖异质性婴儿。1990年Tresidder et al.将DVM分为3组，后进一步将第3组分为伴白化病和先天性眼震型及伴其他严重眼异常型；白化病和特发性婴儿眼震（idiopathic infantile nystagmus, IIN）预后相对较好。组1和组3早期视觉行为异常的病理生理仍不明；曾假设视神经髓鞘化延迟，但MRI未显示视神经解剖差异；视觉诱发电位（visual evoked potentials, VEP）研究结果矛盾；当前证据指向早期视觉注意和高级视觉处理的短暂障碍，而非视网膜–丘脑–皮层通路结构异常，故本研究用DVDev描述该早期阶段。白化病是影响眼、皮肤和/或毛发的临床和遗传异质性色素障碍，常有黑色素减少及严重视觉异常，包括视力降低、黄斑发育不良和视交叉错路；白化病婴幼儿可有早期视觉不注意期，看似失明；色素减退可轻微，尤其以白人为主人群，不总是首个临床征象；常因眼震或早期视觉里程碑缺失转诊，视觉行为极少或缺失给父母带来痛苦。若白化病为DVDev基础病因，视觉注意和可测视力最终会出现，但其时间及轨迹尚未明确。本研究旨在确定白化病婴幼儿视觉注意首次观察的年龄范围，描述随后视力发育轨迹，并分析VEP以探讨早期视觉通路功能是否已完整。
研究人员开展回顾性队列研究，纳入2018年1月至2024年12月于Bartiméus诊断的0–3岁白化病婴幼儿69例；白化病诊断依据Kruijt et al.标准：基因确认者需至少1项主要标准（黄斑发育不良≥2级、视交叉错路、虹膜透照或眼底色素减退>1级）和2项次要标准（眼震、皮肤/毛发色素减退、眼底色素减退1级、黄斑发育不良1级）；无基因确认者需至少3项主要标准，或2项主要加2项次要标准；并采用研究人员既往建立的婴幼儿栅条视力规范数据作参考。研究结论提示DVDev是白化病常见早期特征，视觉注意约在3.2个月出现，生后6个月内视力快速追赶，随后处于正常低端；fVEP未见注意与未注意组差异，为早期临床评估、随访和父母咨询提供框架。
关键技术方法：样本为Bartiméus 2018年1月至2024年12月0–3岁白化病婴幼儿回顾性队列（69例）。DVDev按Van Wiechen时间窗、TAC反应、临床记录及父母回顾判定；用区间删失生存分析及Turnbull估计分析视觉注意时间；用Teller Acuity Cards纵向测视力，并以随机截距线性混合效应模型和对数年龄、4节点限制性立方样条拟合轨迹；fVEP按ISCEV标准以Espion E3和ColorDome Ganzfeld（3 cd·s/m
2，1.09 Hz）记录，分析P2波幅、峰时和0–298 ms RMS；以协方差分析（analysis of covariance, ANCOVA）比较注意组与未注意组。
研究结果：队列中位首诊年龄4.76个月（IQR 3.45；总范围0.85–21.9），37例男性（53.6%）、32例女性（46.4%）；58例（84.1%）经致病性变异基因确诊；基因亚型包括OCA2（N=25）、OCA1（N=17）、X连锁眼白化病（OA1）（N=7）、OCA4（N=3）、HPS3（N=2）、OCA3（N=1）、OCA6（N=1）、OCA7（N=1）及Hermansky–Pudlak syndrome type 1（HPS1）（N=1）；3例（4.3%）未发现致病变异而依据临床表型诊断，8例基因状态未知而依据临床特征诊断。DVDev见于55/69例（79.7%）；其中48例由（儿童）眼科医生报告，包括10例初次TAC无反应，7例通过父母回顾报告；5例（7.2%）无DVDev，9例（13.0%）记录不足；可判定DVDev状态的60例中55例（91.7%）有DVDev。通过Turnbull区间删失生存分析（仅纳入55例DVDev）显示，视觉不注意比例约在2–4月龄快速下降，中位视觉注意年龄3.2个月（IQR 2.6–3.8），估计至5.4个月所有婴儿均已发生视觉注意；部分评估间隔宽，首次记录到视觉注意可达15个月，反映随访时间变异而非必然延迟发生。视力轨迹分析纳入所有白化病婴幼儿，因DVDev无法完成TAC者因零对数不存在而排除；线性混合效应模型和限制性立方样条显示，模型预测视力在2–6月龄陡增，快于TAC参考范围，符合DVDev后的追赶；此后与规范范围大致平行，但前3年绝对水平持续较低；无DVDev亚组首测较晚且视力相对较好，但数据点有限。fVEP比较显示，视觉注意与未注意婴幼儿的P2波幅、峰时及RMS在基线水平和年龄相关斜率上均无显著差异（P2波幅截距p=0.64、斜率p=0.43；峰时截距p=0.67、斜率p=0.48；RMS截距p=0.22、斜率p=0.09）；3例未注意儿童在睡眠中记录VEP。
讨论总结：DVDev与白化病的关联久已认识，但尚缺大队列定量数据；本队列支持DVDev为白化病常见早期表现，并见于包括眼白化病和Hermansky–Pudlak syndrome在内的广泛亚型。5例无DVDev者仅1例在9月龄前检查，故不能排除选择或观察偏倚。白化病伴DVDev婴儿视觉注意中位3.2个月，明显延迟；已注意者在首诊时以出生为下界造成左删失，可能使曲线偏早，29/55例有出生下界，排除后敏感性分析中位由3.22升至3.75个月，提示小到中等程度上移；该分析法未用于健康婴儿，不能直接定量比较。多数白化病婴儿视觉注意晚于健康婴儿，需调整预期并谨慎父母咨询；所提时间框架有助于临床在早期观察等待与及时进一步评估间平衡，早期注意时序变异对后期功能结局的影响仍待研究。视觉注意开始后，平均视力在最初6个月明显追赶，之后进入较稳定轨迹，至少2岁仍处正常TAC值低端；个体间初始视力及轨迹变异反映白化病临床表型异质性。既往DVM的VEP研究结果不一致且人群异质；fVEP主要评估至初级视觉皮层（primary visual cortex, V1）的视网膜–丘脑–皮层通路完整性，本单病种比较未见P2波幅或峰时差异，RMS亦类似，提示无系统性信号强度差异；缺乏可观察视觉行为的婴儿仍显示与年龄匹配注意婴儿相当的fVEP。Ford et al.在猕猴中显示视觉注意出现与V1和邻近纹外区V3功能连接发展相关；Ahmadi et al.在人类白化病中显示视交叉错路使每个枕叶皮层主要接受单眼输入，V3水平纹外皮层-皮层连接及视网膜拓扑表征明显改变；神经影像亦显示视觉皮层组织和全脑功能连接广泛改变。研究人员据此假设白化病视觉皮层重组可能延迟高级视觉皮层网络及视觉注意出现，并以DVDev描述早期视觉行为缺失的临床表型，不暗示特定机制或最终视力结局。局限包括仅少数婴儿在视觉注意前评估、转诊通路可能带来选择偏倚；3例未注意婴儿睡眠中记录VEP，虽清醒记录更理想，但这些睡眠反应与年龄匹配清醒注意婴儿无差异。研究人员的发现提示早期视觉不注意不排除后来出现该病预期范围内可测视力，量化视觉注意出现时序和变异为临床随访及父母咨询提供实用框架。研究结论翻译：DVDev是白化病常见早期特征，应被视为其早期发育谱的一部分；视觉注意估计在生后6个月内出现，此期视力显示快速改善，为早期临床评估和咨询提供框架。
