同步全身[18F]FDG-PET/MRI在抗BCMA CAR T细胞治疗的复发/难治性多发性骨髓瘤中的预后及诊断价值：idecabtagene-vicleucel治疗前后评估

《HemaSphere》：Prognostic value of simultaneous [18F]FDG-PET/MRI in refractory multiple myeloma treated with anti-BCMA CAR T

本研究旨在评估在已接受个性化桥接治疗的三类暴露（或更多）复发/难治性多发性骨髓瘤（RRMM）患者中，于idecabtagene-vicleucel（ide-cel）治疗前后行全身（WB）[¹⁸F]氟脱氧葡萄糖-正电子发射断层显像/磁共振成像（[¹⁸F]FDG-PET/MRI）对无进展生存期（PFS）的预后价值及诊断价值（多发性骨髓瘤[MM]相关髓内和髓外疾病[EMD]的检出率）。本单中心队列前瞻性纳入73例患者，其中72例在ide-cel前（个性化桥接治疗后）接受WB[¹⁸F]FDG-PET/MRI。总体活动性疾病检出64/72例（89%）。多因素分析显示，PET（风险比[HR]：2.65；95%置信区间[CI]：1.16–6.1，P=0.02）或MRI（HR：2.69；95% CI：1.28–5.66，P=0.009）上弥漫性骨髓受累（BMI）模式与较短PFS相关。66例患者接受[¹⁸F]FDG-PET/MRI评估ide-cel治疗反应。弥散加权MRI（DW-MRI）检出残留病（依据MY-RADS为疗效评估分类[RAC]2或更高）9/66例（14%），PET（依据Deauville评分无完全代谢缓解[CMR]）7/66例（11%）。总体而言，[¹⁸F]FDG-PET/MRI将残留病检出提高至66例中的13例（20%）。DW-MRI有残留病（RAC2或更高）者较无残留病者（RAC1）PFS更短（HR：4.11；95% CI：1.8–9.4；P<10^?3）。PET达到至少部分代谢缓解（PMR）显著改善PFS（P=0.0046）。[¹⁸F]FDG-PET与DW-MRI联合可识别三个不同风险组，包括由MRI和PET双阳性定义的极高危组。

随着抗B细胞成熟抗原（BCMA）嵌合抗原受体（CAR）T细胞治疗成为三类暴露（或更多）复发/难治性多发性骨髓瘤（RRMM）的重要治疗手段，治疗前和治疗后如何识别最可能获益的患者仍缺乏明确的标准预测模型。全身（WB）[¹⁸F]FDG-PET和含弥散加权序列的MRI（DW-MRI）均被国际骨髓瘤工作组（IMWG）及欧洲血液学协会-欧洲骨髓瘤网络（EHA-EMN）影像指南用于MM分期和疗效评估，但既往研究多单独评估PET，尚未在idecabtagene-vicleucel（ide-cel）治疗RRMM中评估同步WB[¹⁸F]FDG-PET/MRI的预后和诊断价值。Bastien Jamet等开展单中心前瞻性观察队列研究，评估ide-cel治疗前后同步WB[¹⁸F]FDG-PET/MRI对PFS的预后价值及对MM相关髓内和髓外疾病（EMD）的检出价值，论文发表在《HemaSphere》。该研究提示，ide-cel前弥漫性骨髓受累（BMI）是独立不良预后因素，治疗后PET与DW-MRI联合可提高残留病检出并进行风险分层，对RRMM的影像学预后评估和疗效监测具有重要意义。

关键技术方法（不超过250字）：研究基于MYRACLE（NCT03807128）前瞻性单中心观察队列，于2021年5月至2025年8月连续纳入符合ide-cel适应证的RRMM患者；72例在ide-cel前、66例在ide-cel后接受同步WB[¹⁸F]FDG-PET/MRI。采用3T Biograph mMR设备行全身同步PET/MRI，PET依据Deauville评分评估，MRI依据MY-RADS（骨髓瘤MRI疗效评估分类体系）评估，并结合DW-MRI的表观弥散系数（ADC）和脂肪分数（FF）；生存分析采用Kaplan–Meier法、log-rank检验及Cox比例风险回归。

研究结果：Patients部分显示，共73例患者连续入组，72例在ide-cel治疗前完成WB[¹⁸F]FDG-PET/MRI；患者中位年龄67岁，女性31例（43%）；桥接治疗后生物学总缓解率（ORR，部分缓解或更好）为35%；38/72例（53%）至少携带1个高危细胞遗传学异常（HRCA），11例（15%）至少携带2个HRCA；66例随后完成ide-cel治疗反应评估。Baseline（before ide-cel infusion）部分显示，ide-cel前WB[¹⁸F]FDG-PET/MRI活动性疾病检出64/72例（89%）；至少1个局灶性病变（FL）检出54/72例（75%），弥漫性BMI检出18/72例（25%），旁髓病变（PMD）检出24/72例（33%），EMD检出8/72例（11%）。中位随访23个月（范围5–56个月）后发生27例事件（进展或死亡）。单因素分析显示，MRI弥漫性BMI（HR：2.54；95% CI：1.17–5.5；P=0.02）和PET弥漫性BMI（HR：2.67；95% CI：1.12–6.35；P=0.02）与较差PFS相关，至少2个HRCA亦与较短PFS相关（HR：2.58；95% CI：1.09–6.12；P=0.03）；总体PET/MRI阳性、FL、PMD或EMD的存在未显示与PFS显著相关，MRI检出超过10个FL仅呈无统计学意义趋势。多因素分析中，MRI弥漫性BMI（HR：2.69；95% CI：1.28–5.66；P=0.009）或PET弥漫性BMI（HR：2.65；95% CI：1.16–6.1；P=0.02）为独立不良预后因素。Response to ide-cel therapy部分显示，ide-cel后生物学ORR为97%，60%达到完全缓解（CR）；在可评估PET的患者中，完全代谢缓解（CMR）为84%，部分代谢缓解（PMR）为7%；DW-MRI评估中RAC1为86%，RAC2为9%。WB[¹⁸F]FDG-PET/MRI将残留病检出提高至13/66例（20%），其中DW-MRI检出9/66例（14%），PET检出7/66例（11%）。生物学CR未预测更好生存（P=0.84）；DW-MRI残留病（RAC2或更高）者PFS较短（HR：4.11；95% CI：1.8–9.4；P<10^?3）；PET达到至少PMR显著改善PFS（P=0.0046）；[¹⁸F]FDG-PET与DW-MRI联合识别出三个不同风险组，双阳性组为极高危组（P<10^?3）。

讨论部分总结：研究人员指出，抗BCMA CAR T细胞治疗在MM中的应用日益增加，影像生物标志物对筛选获益人群具有关键作用；该研究首次在ide-cel治疗的RRMM均质队列中报道同步[¹⁸F]FDG-PET与DW-MRI联合的预后价值。ide-cel前MRI较PET检出更多MM相关髓内病变，PET较MRI检出更多EMD，显示两种技术互补；仅弥漫性BMI（PET或MRI）与不良PFS相关，且不受HRCA影响；EMD在本队列中未与较差结局相关，研究人员提及其低发生率、真实世界选择、个性化桥接治疗及病灶体积等因素可能有关，并需进一步验证。治疗后，PET达到至少PMR与更好结局相关；CMR未显示较无CMR更长PFS，可能与影像评估时间在ide-cel后约1–3个月及PET阳性患者较少有关；DW-MRI的RAC2或更高与较短PFS相关，支持ADC和FF在疗效评估中的作用；PET与MRI联合提高残留病检出率至20%，并识别双阳性极高危组，强调两种影像的互补性。研究限制包括未进行骨髓微小残留病（MRD）评估。

研究结论翻译：在这项评估ide-cel治疗RRMM患者同步WB[¹⁸F]FDG-PET/MRI影像的研究中，ide-cel输注前经PET或MRI检测到的弥漫性BMI模式被确定为PFS的独立不良预后生物标志物。ide-cel治疗后，[¹⁸F]FDG-PET与DW-MRI联合可识别三个不同风险组，包括由MRI和PET双阳性定义的极高危组，从而突出[¹⁸F]FDG-PET与DW-MRI在MM治疗反应评估中的互补性。