《Journal of Cachexia, Sarcopenia and Muscle》：Frailty Rather Than Sonographic Muscle Measurement Predicts Outcome in Liver Cirrhosis
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背景：肌少症和衰弱在肝硬化患者中常见，并与发病率和死亡率相关。鉴于计算机断层扫描（computed tomography, CT）在常规评估肌肉丢失方面存在局限，且需要实用的床旁评估，研究人员旨在比较超声肌肉厚度测量与临床衰弱量表（Clinical Frail
背景：肌少症和衰弱在肝硬化患者中常见，并与发病率和死亡率相关。鉴于计算机断层扫描（computed tomography, CT）在常规评估肌肉丢失方面存在局限，且需要实用的床旁评估，研究人员旨在比较超声肌肉厚度测量与临床衰弱量表（Clinical Frailty Scale, CFS）对肝硬化患者预后价值的差异。
方法：本研究回顾性分析前瞻性招募的肝硬化患者（包括住院和门诊患者）数据，这些患者在一家三级医疗中心接受治疗。采用超声肌肉厚度测量计算非压迫大腿肌肉厚度指数（feather thigh muscle thickness index, fTMTI）和压迫大腿肌肉厚度指数（compression thigh muscle thickness index, cTMTI）。使用临床衰弱量表评估衰弱。随访患者至肝移植或死亡。
结果：共纳入153例患者，中位终末期肝病模型（Model for End-Stage Liver Disease, MELD）评分为18（四分位距（interquartile range, IQR）10；24）。95例（62.0%）为男性，70例（46%）在门诊招募。在90天随访期间，71例（46.4%）死亡或接受肝移植（liver transplantation, LT）。门诊患者肌肉量高于住院患者，CFS较低（fTMTI 19.1 mm/m vs. 12.1 mm/m, p < 0.001；CFS 3 vs. 5, p < 0.001）。在调整年龄和MELD评分的多变量Cox回归模型中，较高的CFS仍独立与死亡和LT相关（风险比（hazard ratio, HR）1.25 (1.14; 1.63), p < 0.001），而fTMTI和cTMTI与较差预后无一致关联（fTMTI HR 1.52 (0.68; 3.42), p = 0.300；cTMTI HR 1.01 (0.61; 1.68), p > 0.9）。男性亚组分析证实CFS的预后价值优于超声肌肉厚度测量（HR 1.51 (1.17; 1.94), p = 0.001），而cTMTI HR 0.94 (0.84; 1.04), p = 0.200；fTMTI HR 0.93 (0.88; 1.00), p = 0.039。
结论：CFS与肝硬化患者较差预后稳健相关，并似乎优于大腿超声肌肉厚度测量。
研究背景与目的：肝硬化患者中肌少症与衰弱常见，并与并发症、死亡及肝移植前后不良结局相关。MELD评分仍是终末期肝病死亡预测的金标准，但未涵盖肌肉消耗、营养不良和功能下降等肝外特征。衰弱反映患者对应激源的易感性、日常生活能力及生理储备下降，与再住院和死亡增加相关。欧洲老年人肌少症工作组2指南（European Working Group on Sarcopenia in Older People 2, EWGSOP2）将肌少症定义为肌肉数量和质量丢失，而衰弱整合躯体、认知和生理维度。CT来源的骨骼肌指数（skeletal muscle index, SMI）是识别肌少症的金标准并与其他不良结局相关，但CT并非所有患者可得且不适合常规床旁评估。超声大腿肌肉厚度测量为无创无辐射替代，但肝硬化中其与CFS预后价值直接比较的数据有限，因此研究人员开展本研究比较二者对无移植生存的预测价值。研究人员回顾性分析两个前瞻性招募队列：LIVKID研究（2022年4月至2024年6月，德国美因茨大学医学中心肝硬化中心普通病房住院的失代偿肝硬化和急性肾损伤（acute kidney injury, AKI）患者）及2020年3月至2022年6月该中心内科I部超声科门诊和住院肝硬化患者；共153例。结论为CFS对较差预后稳健相关并似乎优于大腿超声肌肉厚度测量，提示CFS可用于常规临床风险分层，而超声肌少症定义仍需进一步研究。意义在于改善器官分配和治疗干预风险分层。
关键技术方法：合并两个前瞻性队列数据后回顾性分析。超声由受训检查者实时测量仰卧位大腿伸肌（股直肌和股中间肌）厚度，取双侧均值并按身高指数化，计算非压迫大腿肌肉厚度指数（feather thigh muscle thickness index, fTMTI）和压迫大腿肌肉厚度指数（compression thigh muscle thickness index, cTMTI），采用已发表性别特异阈值。CFS按9类评估近2周日常生活能力，CFS≥5为衰弱，≥4至少为衰弱前期。随访至少90天，主要终点为死亡或肝移植（liver transplantation, LT）复合终点。统计行Kaplan-Meier、单/多因素Cox回归、受试者工作特征曲线下面积（area under the receiver operating characteristic curve, AUROC）及Youden指数、Fine-Gray竞争风险分析。
研究结果：
3.1 研究队列：共153例，中位年龄59岁，男95例（62.0%），门诊70例（46%）；病因以酒精相关49.0%、病毒性肝炎16.0%、代谢功能障碍相关脂肪性肝病（metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease, MASLD）13.0%为主；中位MELD 18（IQR 10; 24）；fTMTI 14.8（10.9; 19.8）mm/m，cTMTI 8.3（5.8; 10.7）mm/m，CFS 3（2; 4）；90天内71例（46.4%）死亡或LT（死亡41例，LT 30例）。通过队列基线比较得出：住院患者MELD更高（23 vs. 9, p < 0.001），fTMTI/cTMTI更低，CFS更高（5 vs. 3, p < 0.001）；高fTMTI组更年轻且体重指数（body mass index, BMI）更高（29.3 vs. 26.3 kg/m
2, p < 0.001）。
3.2 fTMTI和cTMTI预测90天内死亡/LT复合终点的理想截断值识别：通过ROC曲线和Youden指数按性别分析，AUC总体中等，女性fTMTI最高0.73，男性cTMTI最低0.67；理想截断为女性fTMTI 15.20 mm/m、cTMTI 6.61 mm/m，男性fTMTI 14.02 mm/m、cTMTI 9.55 mm/m。
3.3 无肝移植生存预测：通过Kaplan-Meier和Cox回归，中位随访90天；按既定截断定义的低肌肉量与较差无LT生存相关。单因素分析中，既定fTMTI HR 3.46（95%置信区间（confidence interval, CI）1.76; 6.78），p < 0.001；既定cTMTI HR 1.70（1.06; 2.72），p = 0.028；优化fTMTI HR 3.40（2.03; 5.69），p < 0.001；优化cTMTI HR 2.73（1.65; 4.53），p < 0.001；CFS HR 1.53（1.32; 1.78），p < 0.001。多因素调整MELD和年龄后，CFS HR 1.36（1.14; 1.63），p < 0.001；优化fTMTI HR 1.82（1.00; 3.30），p = 0.049；既定fTMTI、既定cTMTI和优化cTMTI不独立。住院亚组中肌肉指标多不独立，男性CFS HR 1.51（1.17; 1.94），p = 0.001；女性cTMTI HR 1.23（1.06; 1.43），p = 0.007、fTMTI HR 1.10（1.00; 1.21），p = 0.051。
3.4 生存预测：通过Fine-Gray竞争风险分析，以死亡为终点、LT为竞争事件，调整年龄和MELD后，CFS仍独立与死亡率相关（HR 1.61，95% CI 1.29–2.00，p < 0.001）；cTMTI/fTMTI既定或优化阈值在所有模型均不相关（p ≥ 0.25）。总体而言，CFS较稳健，超声肌肉测量结果不一致。
讨论与结论：讨论指出风险分层对器官分配和治疗重要；本研究中大腿低肌肉量在单因素与较差结局相关，但调整MELD和年龄后多数指标不独立，尤其使用非肝硬化人群既定截断时；优化fTMTI仅在本队列与较差预后相关，因无验证队列需谨慎。腿肌肉厚度低可能反映系统性失代偿而非独立预后驱动；CFS整合躯体功能、活动、认知和生理储备，易床旁应用且更一致。结果不能外推至所有肌少症定义；未提供SMI，无法比较；SMI测躯干肌可能更相关。G?diker et al. 62例研究显示超声大腿肌肉指数与失代偿和死亡相关，但死亡仅9例；另一203例研究显示股直肌横截面积独立相关，但测量不同不可直接比较。局限包括单中心、中心特异阈值未外部验证、无独立验证队列、未纳入握力和Liver Frailty Index等功能指标。结论翻译：总之，研究人员发现CFS是肝硬化患者较差预后的稳健预测因素，并似乎优于大腿肌肉超声厚度测量。因此，建议治疗肝硬化患者的医生在常规临床实践中应用CFS，而进一步研究需要阐明超声定义的肌少症的作用。
