《The Lancet Regional Health - Europe》：The role of disease surveillance in maternal pertussis vaccination programmes in Europe: lessons for the future
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孕产妇疫苗接种（maternal vaccination）是保护母婴健康的有力工具，但监测系统（surveillance systems）在支持疫苗接种规划设计与实施方面的作用仍未得到充分探讨。本文探讨监测与实施后监测（post-implementation
孕产妇疫苗接种（maternal vaccination）是保护母婴健康的有力工具，但监测系统（surveillance systems）在支持疫苗接种规划设计与实施方面的作用仍未得到充分探讨。本文探讨监测与实施后监测（post-implementation monitoring）如何帮助塑造七个高收入欧洲国家（英格兰、芬兰、法国、德国、意大利、荷兰和西班牙）孕产妇百日咳（pertussis）疫苗接种的引入时机与依据，以及其逐步调整。研究显示，监测系统设计和规划决策的差异对各国疫苗接种引入时机和规划结构均具有重要影响，但应急性/偶然性（contingency）尤其当各国将疫苗接种作为疫情应对措施引入时，是关键因素。为更好地使监测与监测系统为未来孕产妇疫苗接种规划的决策提供依据，国家和泛欧洲决策者应支持进一步统一病例定义（case definitions）和实验室确认方法（laboratory confirmation approaches）；改善对孕产妇疫苗接种接种情况（uptake）及影响总体趋势和已知及新出现不平等（inequities）因素的捕获；投资于一致的态度数据（attitudinal data）收集，以更好地理解趋势和患者认知对接种的影响；并通过培训医疗卫生专业人员（healthcare professionals），帮助其自信地与孕妇沟通，支持提高接种率。本文是《柳叶刀区域健康—欧洲》（The Lancet Regional Health–Europe）“欧洲孕产妇疫苗接种的未来”系列文章之一。
**研究背景**
孕产妇疫苗接种（maternal vaccination）是保护孕妇和婴儿免受多种疫苗可预防疾病（vaccine-preventable diseases，VPD）影响的重要且不断扩展的平台，已用于流感、百日咳（pertussis）、破伤风和RSV等，B族链球菌（group B streptococcus，GBS）等候选母体疫苗亦在研发中，巨细胞病毒（cytomegalovirus，CMV）等疾病路径尚不确定。尽管孕产妇疫苗接种对流感、百日咳等具有较强临床和成本效果证据，且疫苗安全性良好，但全球实施仍较渐进；欧洲报告接种率国家间和疫苗间差异大，近期多国百日咳复燃凸显有效监测和预防策略的重要性。现有文献多将百日咳与其他母体规划一并讨论，以一般卫生系统障碍解释欧洲覆盖率差异，未明确聚焦监测在支持VPD规划设计与实施中的作用。监测系统的质量、可比性和响应性对优化母体免疫影响至关重要。因此，研究人员分析七个高收入欧洲国家（英格兰、芬兰、法国、德国、意大利、荷兰和西班牙）监测如何影响孕产妇百日咳疫苗规划的引入、实施和演变，据作者所知这是首个此类分析，旨在为未来母体规划提供经验。该文发表于 The Lancet Regional Health–Europe，并属于“The Future of Maternal Vaccination in Europe”系列。
**关键技术方法**
方法上，研究人员采用叙述性政策综述（narrative policy review），检索 Medline、Embase 与 Global Health（2012—2026）及 Google 灰色文献，围绕 maternal vaccination、pregnancy、vaccine uptake、surveillance、pertussis 等关键词筛选系统综述和叙事综述，并辅以滚雪球检索及作者团队网络；项目决策归因依据国家免疫技术咨询组（National Immunization Technical Advisory Group，NITAG）建议和国家政策文件所引材料。病例、死亡与接种覆盖率数据来自欧洲疾病预防与控制中心（European Centre for Disease Prevention and Control，ECDC）Surveillance Atlas of Infectious Diseases 及各国国家数据报告/公开监测系统，覆盖英格兰、芬兰、法国、德国、意大利、荷兰和西班牙七个高收入欧洲国家。
**研究结果**
**病例国家孕产妇百日咳疫苗接种概况（An overview of the landscape of maternal pertussis vaccination in the case study countries）**
**疾病负担监测与报告（Surveillance and reporting of burden of disease）**：通过汇总ECDC监测图谱及各国公开数据，研究人员发现不足1岁婴儿百日咳病例数和发病率随时间大幅波动，总体符合每3—5年周期性上升，COVID-19大流行期间社交混合限制显著扰乱疾病动态，疫情后多国出现反弹；各国报告发病率差异显著。除疫情后反弹年份外，母体规划引入后婴儿疾病负担下降，这一生态学数据与真实世界疫苗有效性（vaccine effectiveness，VE）证据一致。但各国强制报告、病例定义、实验室确认和死亡报告差异明显：法国无全国强制报告，德国2013年起全国强制，芬兰和荷兰以中央登记纳入实验室确诊，英格兰以临床诊断结合实验室调查，意大利主要基于临床疑似，西班牙RENAVE纳入接种状态等变量；死亡报告多结合死亡登记和回顾分析，但设计及完整性不一。结论是监测异质性限制跨国可比性并可能掩盖真实疾病负担。
**各国孕产妇百日咳疫苗接种提供与覆盖率（Maternal pertussis vaccination offers and coverage rates by country）**：通过汇总各国国家推荐和覆盖率数据，研究人员发现引入时间从英格兰2012年作为疫情应对措施至芬兰2024年最近引入；接种窗口各国不同，德国对早产高风险者提前至孕13周，英格兰和荷兰依据NITAG建议提前至孕16周。覆盖率国家差异大，英格兰从2017年12月74.7%降至2024年4月58.9%后恢复，西班牙自引入以来全国覆盖率最高，2024年约88%，德国近期前全国覆盖率不足50%。数据完整性、公平性追踪（仅英格兰常规按族裔报告）、COVID-19、各国建议和服务获取点均影响覆盖率解释。结论是覆盖率监测及公平维度报告不均衡。
**应用监测与监测数据指导孕产妇百日咳疫苗接种规划制定与实施（Applying surveillance and monitoring data to inform maternal pertussis vaccination programme development and implementation）**
**英格兰（England）**：通过国家监测、NITAG建议和政策文件分析，研究人员发现2011—2012年全国大爆发及不足3月龄婴儿住院和死亡（2012年该年龄组14例百日咳相关死亡）驱动2012年临时疫情应对引入；2014年延长、2019年基于成本效果分析常规化，高母体接受度、医务人员积极态度和不足3月龄婴儿VE超过90%支持延续；2016年依据第二孕期抗体转移证据将窗口扩至16—32周，后续数据显示早产儿百日咳住院减少；2024年由dTaP/IPV转为Tdap，依据母体dTaP/IPV接种后婴儿对IPV初免应答钝化（blunting）的血清流行病学证据，但病例分析未发现初免后疾病风险增加。结论是监测支持引入和渐进优化。
**芬兰（Finland）**：通过国家监测和NITAG考虑分析，研究人员发现2024年引入母体规划基于当年广泛流行和最高报告病例数：不足1岁84例、不足3月龄23例，53例住院其中23例不足3月龄；NITAG还考虑其他国家钝化证据、医务人员态度、疫情控制疫苗部署和临时部署资金机制。孕16—32周免费接种，2024和2025年覆盖率分别为72%和74%，高接受度反映疫情媒体报道和有效公共沟通。结论是疫情监测与态度、操作因素共同驱动引入。
**法国（France）**：通过疫情监测、国际证据和政策文件分析，研究人员发现2018年因马约特（Mayotte）海外领地爆发引入地域有限规划，2022年全国推荐基于疾病负担、婴儿重症和住院数据、疫苗安全有效性、与“茧式免疫”（cocooning）比较（茧式免疫目标人群接种率低、美国数据显示母体接种成本效果更优）及产后女性和医务人员可接受性数据；此前市场可及但未获国家推荐和公共保险资助。结论是监测和比较证据支持全国扩展。
**德国（Germany）**：通过国家监测、NITAG建议和调查数据分析，研究人员发现2020年引入母体规划，推荐每孕次接种Tdap，常规于第三孕期开始，早产高风险者第二孕期提前接种；依据德国婴儿百日咳高负担和报告不足（尤其新近实施报告的联邦州）、需接种人数（number needed to vaccinate，NNV）评估、无细胞百日咳疫苗孕期安全有效性证据及母体流感规划经验（2013年全国横断面调查显示孕期百日咳接种接受度高于流感）。结论是负担与报告不足评估支持常规规划。
**意大利（Italy）**：通过国家计划、国际证据和态度调查分析，研究人员发现2017—2019年国家疫苗预防计划引入母体百日咳接种，依据国际婴儿疾病负担、母体抗体转移有效性和疫苗安全性，未将成本效果分析纳入评估；NITAG在决策后建立且目前不活跃。意大利无国家覆盖率监测机制，研究报告接种率地理差异大（1%至超过60%），流感接种率通常更高；态度调查显示母亲对婴儿百日咳风险认知和接种意愿较强，但低教育程度者VPD知识较低。结论是监测缺口限制规划评估。
**荷兰（Netherlands）**：通过NITAG审查和国家实施资料分析，研究人员发现NITAG于2015年推荐母体规划，审查被动免疫、茧式免疫及年长儿童和成人接种等策略；国际经验尤其是英格兰VE和安全性数据较疾病负担或成本效果分析更具驱动作用，因从全细胞百日咳疫苗（wP）向无细胞百日咳疫苗（aP）转换带来未来成本和负担不确定性；当时缺乏态度数据，且对由青少年保健医生还是助产士/妇科医生接种存在争论。国家规划2019年实施，同时因荷兰试验数据显示母体抗体干扰婴儿初免应答而调整婴儿程序为3、5、12月龄DTaP-IPV-Hib-HepB，未孕期接种母亲所生婴儿2月龄可接种；后续证据提示部分医务人员群体参与挑战，可能贡献较低接种率。结论是国际监测证据与交付因素共同影响实施。
**西班牙（Spain）**：通过地方和国家监测、NITAG建议及覆盖率数据分析，研究人员发现2014—2016年逐步推广，始于加泰罗尼亚和阿斯提亚斯，依据本地百日咳负担和疫苗可及性；2013年临时国家建议将是否引入交由地方卫生当局决定，主要依据RENAVE（National Epidemiological Surveillance Network，国家流行病学监测网络）数据，包括2011和2012年地方疫情 caseload 及2007年以来每年报告婴儿死亡；NITAG于2015年6月全国推荐孕期接种。2020年复审将首选接种点提前至孕27—28周，依据早产儿抗体转移优化证据、监测负担和早期高覆盖率；高覆盖率归因于全民医疗可及、筹资和医疗服务提供者信任等因素。结论是地方监测和覆盖数据支持渐进扩展。
**加强欧洲监测与监测系统以支持孕产妇疫苗接种（Strengthening surveillance and monitoring systems to support maternal vaccination in Europe）**
**跨领域主题（Cross-cutting themes）**：通过七国比较，研究人员发现尽管监测方法已建立，但病例定义、实验室确认、报告完整性和数据链接仍存在显著异质性，限制跨国可比性并可能掩盖真实疾病负担；结构差异（如联邦或分权治理及卫生数据系统）和偶然性（contingency）是解释引入时机的重要因素，英格兰、芬兰和法国均曾以疫情应对措施引入，英格兰疫情后快速VE和安全监测还影响荷兰、西班牙和德国等“和平时期”引入国家的建议；综述识别六个主题，包括清晰一致的病例定义和实验室确认、稳健覆盖率监测、态度数据收集、透明决策过程等。结论是需加强协调和问责。
**建议方向（Towards a set of recommendations）**：通过综述，研究人员提出五方面建议：由国家和跨国机构统一病例定义和实验室确认方法；考虑国家疫苗登记并强制按关键公平维度报告接种率；实施稳健抽样的定期态度调查；对医疗卫生工作者开展成本有效的培训；通过公开报告疾病负担和母体接种覆盖率、发展泛欧洲监测框架增强问责。结论是这些措施可支持未来母体规划。
**讨论部分总结**
讨论指出，监测和监测数据影响母体百日咳规划的引入时机、规划和持续优化，但母体免疫效果还取决于合适疫苗可及、孕期接种时机、产前保健可及和准确信息支持知情同意等因素；预约延迟、早产和常规产前检查中的错过机会均可降低婴儿保护获益。结构性差异和偶然因素预计继续影响规划引入与演变，尤其疫情应对情形。研究人员强调应继续投资病例确认、覆盖率监测、态度追踪、医务人员培训和问责，并指出欧洲免疫议程2030对母体疫苗接种及指标关注不足。
**研究结论翻译**
加强欧洲百日咳控制需要持续投资于疾病监测和实施后监测，并加强将监测洞见整合到规划设计与交付中，以确保规划按人群需求校准。否则，预防重症和婴儿死亡的机会将继续被错过，不平等将扩大。未来优先事项应包括发展连接孕产妇疫苗接种与婴儿结局的整合监测系统（包括国家登记）、统一欧洲病例定义，以及加强公开报告以增强问责。
