《The Lancet Regional Health - Europe》：Incidence of medically attended Lyme borreliosis across endemic regions of six European countries (BOLD): a prospective multicentre active surveillance study
编辑推荐：
背景：莱姆疏螺旋体病（LB）在欧洲多国呈地方性流行。由于病例定义和监测方法实施不一致，各国间LB发病率比较面临挑战。这项前瞻性流行病学“莱姆病负担（BOLD）”研究采用主动监测来描述欧洲LB负担。方法：研究人员在六个欧洲国家高LB发病率地区的14家医疗机构中，
背景：莱姆疏螺旋体病（LB）在欧洲多国呈地方性流行。由于病例定义和监测方法实施不一致，各国间LB发病率比较面临挑战。这项前瞻性流行病学“莱姆病负担（BOLD）”研究采用主动监测来描述欧洲LB负担。方法：研究人员在六个欧洲国家高LB发病率地区的14家医疗机构中，基于EUCALB衍生病例定义，采用标准诊疗（SOC）实验室诊断对LB患者进行评估（2021年4月至2022年12月）。纳入的病例接受了医疗/护理史访谈，并接受了额外的标准化实验室检测。在可能的情况下，通过计算机模拟（in silico）序列分析确定OspA型。结果：在参与机构中，使用SOC诊断共识别797例LB病例。2021年LB发病率为657/10万人年，2022年为661/10万人年。斯洛伐克各机构发病率最高（2021年3059；2022年1860），波兰（2021年209）和德国（2022年75）各机构最低。当对播散性病例考虑标准化实验室检测时，六个国家中有五个的发病率保持相对一致。在33株分离株中，30株（91%）鉴定为Borrelia afzelii（血清型2）。解读：这项覆盖多国的前瞻性流行病学研究中LB发病率较高。不同地区间LB发病率的异质性说明汇总估算固有困难，并凸显了对强化的区域监测和报告以及标准化方法的需求。应考虑采取预防LB的公共卫生干预措施。资助：本分析由Valneva和辉瑞公司（Pfizer Inc.）作为其联合开发莱姆病疫苗的一部分共同支持和资助。
莱姆疏螺旋体病（LB）由伯氏疏螺旋体（Borrelia burgdorferi sensu lato）感染引起，是欧洲最常见的蜱传疾病，早期表现为游走性红斑（EM），若未经治疗可发展为累及神经系统、关节和心脏的播散性感染。欧洲约24%人口居住于高发病率地区，但各国在病例定义和监测方法上实施不一致，多数国家采用被动监测，常导致病例低估；既往研究缺乏统一的跨国方法，难以准确评估疾病负担及疫苗等预防措施的价值。为填补这一空白，研究人员开展了BOLD（莱姆病负担）前瞻性流行病学研究，采用主动监测和统一标准化方法，在六个欧洲国家高发地区评估医疗就诊LB发病率。该研究论文发表在《The Lancet Regional Health - Europe》。
研究人员在捷克共和国、德国、波兰、斯洛伐克、斯洛文尼亚和瑞典共14家高LB发病率初级保健机构开展主动监测，基于EUCALB衍生的BOLD病例定义识别2021年4月至2022年12月的医疗就诊LB病例。主要关键技术方法包括：以各机构“实践面板”（practice panel）人群作为分母计算发病率；2021年因部分月份未监测按历史月份比例年化；当地标准诊疗（SOC）实验室检测用于总体发病率；纳入病例接受标准化研究实验室检测，包括改良双层级检测（MTTT）血清学、皮肤活检PCR及培养、脑脊液PCR；对阳性分离株进行OspA基因测序，并通过计算机模拟（in silico）生物信息学管道确定血清型。
研究队列与参与者概述：共识别994例疑似LB病例，其中797例（80.2%）符合BOLD病例定义。平均年龄53.2岁，女性占54.7%；77.2%为EM表现，18.4%为莱姆关节炎（LA），0.5%为神经疏螺旋体病，0.3%为莱姆心炎，2.5%无明确临床归属，1.1%出现不止一种表现。362例疑似病例入组并接受研究实验室检测，其中315例最终判定为医疗就诊LB病例。
LB发病率：2021年总体发病率为657/10万人年，2022年为661/10万人年。斯洛伐克各点发病率最高（2021年3059，2022年1860），瑞典次之（2021年1541，2022年1737）；波兰2021年最低（209），德国2022年最低（75）。发病率在45–64岁及≥65岁年龄组最高，女性高于男性（斯洛伐克除外）。与公共卫生监测报告相比，BOLD各点位发病率均更高，但倍增幅度存在地区差异。
研究实验室检测：359例接受研究实验室检测，其中198例（55%）至少一项检测阳性；MTTT血清学阳性190/358（53.1%），PCR阳性32/86（37.2%），皮肤活检培养阳性6/82（7.3%）。315例医疗就诊LB病例中，197例（62.5%）研究实验室结果阳性；EM病例阳性率为61.8%，播散性病例为65.7%。总体研究实验室确认发病率为414.2/10万，低于医疗就诊发病率663.6/10万；组合发病率（EM用医疗就诊确诊，播散性用实验室确认）为603.8/10万。除斯洛伐克（组合率为医疗就诊的73%）外，其余国家组合率均达90%以上。对皮肤活检分离株测序显示，30/33（90.9%）为B. afzelii血清型2，2株为B. garinii血清型6，1株为B. garinii血清型8，1株结果不确定。
讨论部分指出，BOLD研究是首个多国前瞻性主动监测研究，其标准化方法提高了LB发病率估算的准确性和跨国可比性。斯洛伐克的高发病率及较高的LA比例经组合发病率校正后仍为各国最高，提示不能仅归因于SOC检测差异。各国内部及年间发病率存在异质性，可能与蜱分布、环境因素和医疗实践差异有关。研究局限性包括高发位点选择不能代表全国、仅监测两年、缺乏基线血清学、无滑液标本、EM误诊可能以及COVID-19大流行对就医行为的影响等。研究结论：使用标准化方法收集来自六个欧洲国家高流行区诊所的数据，研究人员报告的LB发病率估计值可能反映了欧洲各流行区之间的真实差异，而非监测方法学差异，并展示了风险的高度异质性。发病率的异质性表明汇总各地区LB发病率估计存在固有困难，凸显了开展全面区域监测和报告的必要性。该研究还显示欧洲许多位点存在高发病率热点；应考虑采取公共卫生干预措施预防LB。
