《Journal of Foot and Ankle Research》：Squamous Cell Carcinoma in the Diabetic Foot: A Review of Published Case Reports
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**摘要**
**引言**
鳞状细胞癌（squamous cell carcinoma, SCC）是一种源于表皮角质形成细胞的恶性肿瘤，是全球第二常见的皮肤癌类型。尽管SCC在足部相对少见，但其及其变异型可发生于糖尿病患者，并可能模仿常见的糖尿病相关足部
**摘要**
**引言**
鳞状细胞癌（squamous cell carcinoma, SCC）是一种源于表皮角质形成细胞的恶性肿瘤，是全球第二常见的皮肤癌类型。尽管SCC在足部相对少见，但其及其变异型可发生于糖尿病患者，并可能模仿常见的糖尿病相关足部溃疡。这种诊断上的重叠带来了延迟识别和治疗的风险。本综述旨在综合已发表的糖尿病足SCC病例报告，并描述患者特征、临床表现和结局。
**方法**
根据PRISMA指南进行病例报告综述。检索电子数据库（Medline、CINAHL、SPORTDiscus和SCOPUS）截至2025年9月，使用SCC及其变异型的相关检索词。纳入描述糖尿病患者足部发生SCC临床病例的研究。
**结果**
共纳入来自13个国家的31例病例。患者平均年龄为62岁，以男性（71.0%）和2型糖尿病（64.5%）为主。病变最常累及右足（64.5%），且多位于足趾或足底表面。诊断前病变平均持续时间为61.9个月（范围2–360；n=25）。初始误诊最常见为足部溃疡（54.8%），其次为疣（19.4%）和骨髓炎（12.9%）。最终诊断包括SCC（51.7%）、疣状癌（35.5%）和Marjolin溃疡（12.9%）。尽管45.2%的病例存在神经病变，但58.1%的病例报告有疼痛。复发率为16.1%。
**结论**
糖尿病相关足病患者的鳞状细胞癌罕见，但常被误诊，导致诊断前病变持续时间延长。临床医生应对不典型或难以愈合的足部病变，尤其是具有异常特征或治疗后持续存在的病变，保持高度警惕。早期活检对于及时诊断和优化结局至关重要。
**1 Introduction（引言）**
SCC是起源于表皮角质形成细胞或皮肤附属器的恶性肿瘤，全球发病率仅次于基底细胞癌。其危险因素包括年龄增长、紫外线辐射、遗传易感性、理化致癌物、免疫抑制、药物、病毒感染、慢性炎症及皮肤慢性损伤。足部SCC相对少见，一项为期9年的皮肤肿瘤回顾性研究显示，SCC约占足部所有恶性肿瘤的8%，其中超过75%位于足底。由于足部紫外线暴露有限，化学致癌物、溃疡、创伤、病毒感染和慢性炎症等替代致病机制更可能参与其发生。足部SCC的延迟诊断可导致局部组织严重破坏、广泛手术干预（包括截肢）甚至转移。足部SCC的常见变异型包括疣状癌（verrucous carcinoma）和Marjolin溃疡。糖尿病因微血管和大血管并发症导致神经病变、缺血或二者兼有，是慢性复发性足部溃疡的常见原因。糖尿病患者终生发生足部溃疡的风险估计为19%至34%。由于DFU的高患病率，临床医生可能将不典型病变归因于常见的糖尿病相关病理，导致SCC等罕见恶性肿瘤被当作DFU处理，从而延误确诊和治疗。糖尿病与皮肤癌的关系日益受到关注，但糖尿病对足部SCC的发生、表现和结局的影响尚不明确。本综述旨在系统回顾糖尿病患者足部SCC及其变异型的病例报告，综合患者特征、临床表现和结局，以提高临床对恶性病变的识别能力。
**2 Materials & Methods（材料与方法）**
**2.1 研究设计与报告**
本综述依照PRISMA 2020指南进行，制定了预先方案但未正式注册。
**2.2 资格标准**
纳入英文病例报告，对象为糖尿病患者足踝以远部位经组织学确诊的SCC或其变异型（包括疣状癌和Marjolin溃疡）。排除仅提供汇总数据的研究以及队列研究、横断面研究、会议摘要、综述、学位论文、社论、信件等非原始报告。
**2.3 检索策略**
系统检索MEDLINE、CINAHL、SPORTDiscus和Scopus数据库，时间从建库至2025年9月，无日期限制。检索词结合受控词汇（如MeSH）和关键词，涵盖“squamous cell carcinoma”“verrucous carcinoma”“Marjolin ulcer”“diabetic foot”“foot ulcer”等。同时进行反向引文检索，并筛查纳入研究的参考文献列表以获取额外病例报告。
**2.4 研究筛选**
所有记录导入文献管理软件并去除重复。两名评审员独立筛选标题和摘要，随后进行全文审查，分歧通过讨论达成共识。筛选流程以PRISMA流程图呈现。
**2.5 数据提取**
提取研究特征、患者人口学信息、病变特征、临床表现、诊断特征、治疗和结局。原始文献未报告的信息记为缺失，不进行数据填补。
**2.6 质量评价**
采用乔安娜·布里格斯研究所（JBI）病例报告批判性评估清单评价方法学质量。所有病例报告先由两名作者独立评审，再召开共识会议讨论，最终由作者做出正式质量评价和评分。Microsoft Copilot辅助结构化信息提取和JBI清单填写，所有AI辅助输出均经评审者核对修正。
**2.7 数据综合**
鉴于病例报告的异质性和报告差异，采用叙述性综合。使用描述性统计（频率、百分比、均值）总结患者特征、病变特征和临床结局。数据不完整时按各变量的可用病例数进行分析。
**2.8 偏倚考量**
本综述基于已发表的病例报告，可能存在发表偏倚和报告偏倚，不典型表现或特殊结局的病例更易被报告，限制了结果的普适性。
**3 Results（结果）**
共识别397条记录，最终纳入31例已发表病例，来自13个国家，其中47%（n=15）来自英国和美国。患者平均年龄62岁，64.5%为2型糖尿病。种族仅在25.8%（n=8）的病例中报告：4例为黑人/非裔美国人，3例为白人/高加索人，1例为亚裔。病变部位最常见于足趾（19.4%）和拇趾（16.1%），右足受累占64.5%。诊断前病变平均持续时间为61.92个月（范围2–360个月，n=25）。周围神经病变或神经病理性溃疡在54.8%的病例中报告。尽管存在神经病变，整体58.1%的病例记录有疼痛，其中41.2%同时有神经病变的病例报告疼痛。恶臭见于35.5%的病例。初始误诊最常见为DFU（54.8%），其次为疣（19.4%）和骨髓炎（12.9%）。最终诊断：SCC占51.7%，疣状癌占35.5%，Marjolin溃疡占12.9%。治疗后复发率为16.1%。报告结束时5例存活、4例死亡、22例状态未报告。
**3.1 纳入研究的方法学质量**
纳入病例报告的质量总体较高，JBI评分均值为7.2/8（中位数7/8，范围5–8）。42%为高质量（8/8），35%为良好（7/8），23%为中等（≤6/8），无低质量研究。多数报告详细描述了患者人口学、临床表现、诊断评估和治疗（包括组织病理学确认），但不良事件和长期随访的报告不一致。
**4 Discussion（讨论）**
本综述分析了31例糖尿病足SCC及其变异型病例。患者平均诊断年龄62.7岁，与SCC好发于50至60岁人群的既往研究一致；男性占优也与SCC在男性中发病率约为女性3倍的证据相符。种族报告不完整，且无研究采用Fitzpatrick皮肤光型分类，因此无法评估皮肤类型、种族、社会经济地位或糖尿病足服务可及性对诊断延误的影响。最普遍的误诊为DFU（54.8%），这强化了本综述的核心发现：SCC及其变异型可能高度模仿常见的糖尿病足部病理。足部黑色素瘤也存在类似诊断挑战，85%的病例曾被误诊为DFU。本综述中病变诊断前平均持续时间约61个月（约5年），突显了识别恶性肿瘤的显著延迟。虽然慢性伤口恶变是已知现象（Marjolin溃疡），但仅占12.9%；大多数病变为原发SCC或疣状癌，临床上类似DFU。因此，主要挑战在于识别伪装成DFU的恶性病变。病变好发于足底承重区域（66%），与DFU的分布相似，进一步增加了误诊风险。右足受累较多可能为小样本偶然发现。慢性刺激和炎症可能促进恶性转化，但确切病因尚未明确。35.5%的病例为疣状癌，其生长缓慢、分化良好、罕见转移，常被误诊为疣。结局数据报告不佳，死亡病例多因转移性SCC或严重合并症，而部分低级别肿瘤尽管诊断延迟较长仍获得良好预后，提示诊断延迟和肿瘤生物学行为共同影响预后。现有证据尚不能明确糖尿病是否增加SCC发生风险，关于糖尿病与SCC结局的关系也存在矛盾。值得注意的是，从1997年至2019年，病例报告未显示诊断延误有明显减少，反复误诊为DFU、疣、骨髓炎等，确诊延迟常以年计。结局主要取决于诊断时的疾病分期，而非治疗年代。这提示，尽管糖尿病足管理取得重大进步，核心挑战仍是在慢性或不典型足部病变中识别恶性肿瘤并及时活检。
**4.1 危险因素评估**
近期文献提出“U.L.C.E.R”缩写以提示伪装成DFU的黑色素瘤，该原则也可能适用于SCC等恶性肿瘤。U代表不寻常（Unusual）：自发性出血或肉芽组织过度增生，或位于缺血性/神经病理性病变非典型区域的溃疡；L代表长期性（Longevity）：病变经治疗仍静止或恶化；C代表颜色（Colour）：溃疡内颜色不规则或周围色素斑点；E代表进展（Evolution）：治疗下仍扩大；R代表危险因素（Risk factors）：糖尿病性溃疡的常见因素（如神经病变、缺血、感染）可能缺如。在纳入的病例中，神经病变报告率为45.2%，但58%的病变伴有疼痛，这不符合神经病性足感觉减退的典型特征，疼痛的出现应提示进一步检查。
**5 Conclusion（结论）**
本综述评估了31例糖尿病相关足病中误诊的SCC病例。尽管罕见，SCC在糖尿病足中可引起疼痛和局部破坏，常需手术。与所有恶性肿瘤一样，早期识别是改善预后的关键。对所有表现为DFU的病变，特别是老年人，应仔细评估以发现恶性征象，包括治疗持续不愈和异常特征。如有疑虑，活检是确诊的关键。
