定坤丹通过抑制氧化应激及调控PI3K/AKT/mTOR通路介导的自噬与凋亡改善环磷酰胺诱导的大鼠卵巢早衰

《Biological Research》：Dingkun Pill attenuates oxidative stress, autophagy, and apoptosis to alleviate cyclophosphamide-induced premature ovarian failure in rats via activation of the PI3K/AKT/mTOR signaling pathway

【字体：大中小】 时间：2026年10月28日 来源：Biological Research 5.4

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　　摘要背景定坤丹（DKP）是一种具有养血调经功效的中药制剂，已在临床上用于妇科疾病。然而，其对卵巢早衰（POF）的作用及其潜在机制尚不清楚。方法在SD大鼠中建立环磷酰胺（CTX）诱导的POF模型，并将POF大鼠分为POF组、低剂量（0.45 g/kg）、中剂量（0.9 g/kg）和

摘要

背景

定坤丹（DKP）是一种具有养血调经功效的中药制剂，已在临床上用于妇科疾病。然而，其对卵巢早衰（POF）的作用及其潜在机制尚不清楚。

方法

在SD大鼠中建立环磷酰胺（CTX）诱导的POF模型，并将POF大鼠分为POF组、低剂量（0.45 g/kg）、中剂量（0.9 g/kg）和高剂量（1.8 g/kg）DKP组、脱氢表雄酮（DHEA）阳性对照组、PI3K抑制剂LY294002单独治疗组以及DKP（0.9 g/kg，中剂量）+LY294002组。从药物干预第14天开始，通过阴道涂片检查连续14天监测动情周期变化。治疗28天后处死大鼠，用ELISA试剂盒测定血清性激素和氧化应激标志物水平。通过苏木精-伊红染色分析卵巢组织病理学变化。Western blot检测自噬、凋亡、增殖及PI3K/AKT/mTOR轴相关蛋白表达，免疫荧光评估颗粒细胞（GCs）的自噬、增殖和凋亡状态。

结果

DKP剂量依赖性地改善了CTX诱导的POF大鼠体重下降趋势，逆转了性激素紊乱，恢复了正常的动情周期，高剂量DKP的卵巢保护作用与DHEA相当。此外，DKP（0.9 g/kg）减轻了卵巢损伤，减少了卵泡耗竭，促进了卵泡发育，显著降低了血清丙二醛（从7.7降至4.3 μmol/L）和活性氧（从215.3降至142.3 U/mL）水平，并提高了超氧化物歧化酶活性（从2.3升至3.2 U/mL）。同时，DKP抑制了POF大鼠卵巢中过度的自噬，降低了促凋亡相关蛋白水平，增加了GCs的增殖活性，并上调了GCs的功能相关蛋白。这些效应与PI3K/AKT/mTOR通路激活相关，联合使用LY294002可部分减弱DKP介导的卵巢保护作用。

结论

DKP通过减少氧化应激和调节自噬与凋亡来缓解CTX诱导的大鼠POF，这些效应与PI3K/AKT/mTOR轴相关。

图形摘要

背景

定坤丹（DKP）是一种具有养血调经功效的中药制剂，已在临床上用于妇科疾病。然而，其对卵巢早衰（POF）的作用及其潜在机制尚不清楚。

方法

在SD大鼠中建立环磷酰胺（CTX）诱导的POF模型，并将POF大鼠分为POF组、低剂量（0.45 g/kg）、中剂量（0.9 g/kg）和高剂量（1.8 g/kg）DKP组、脱氢表雄酮（DHEA）阳性对照组、PI3K抑制剂LY294002单独治疗组以及DKP（0.9 g/kg，中剂量）+LY294002组。从药物干预第14天开始，通过阴道涂片检查连续14天监测动情周期变化。治疗28天后处死大鼠，用ELISA试剂盒测定血清性激素和氧化应激标志物水平。通过苏木精-伊红染色分析卵巢组织病理学变化。Western blot检测自噬、凋亡、增殖及PI3K/AKT/mTOR轴相关蛋白表达，免疫荧光评估颗粒细胞（GCs）的自噬、增殖和凋亡状态。

结果

DKP剂量依赖性地改善了CTX诱导的POF大鼠体重下降趋势，逆转了性激素紊乱，恢复了正常的动情周期，高剂量DKP的卵巢保护作用与DHEA相当。此外，DKP（0.9 g/kg）减轻了卵巢损伤，减少了卵泡耗竭，促进了卵泡发育，显著降低了血清丙二醛（从7.7降至4.3 μmol/L）和活性氧（从215.3降至142.3 U/mL）水平，并提高了超氧化物歧化酶活性（从2.3升至3.2 U/mL）。同时，DKP抑制了POF大鼠卵巢中过度的自噬，降低了促凋亡相关蛋白水平，增加了GCs的增殖活性，并上调了GCs的功能相关蛋白。这些效应与PI3K/AKT/mTOR通路激活相关，联合使用LY294002可部分减弱DKP介导的卵巢保护作用。