雌激素对ER+与ER-乳腺癌免疫微环境及肺转移的差异调控作用

《npj Breast Cancer》：Matched ER+/ER? breast cancer models reveal disparate estrogen effects in mammary and pulmonary premetastatic environments

　　雌激素靶向多种影响肿瘤进展的细胞类型。然而，其对转移过程以及向癌细胞和基质细胞传递信号之间的相互作用尚不清楚。使用免疫能力正常的雌激素受体α（ER+）乳腺癌临床前模型和两个匹配的CRISPR-Cas9敲除Esr1（ER-）细胞系，我们证明补充17β-雌二醇对ER+和ER-乳腺肿瘤均能促进促肿瘤免疫环境，但对静脉注射后早期肺部定植产生不同影响：促进ER+肿瘤病灶，但抑制ER-肿瘤病灶。对乳腺肿瘤环境以及脾脏和肺部免疫细胞的研究揭示了17β-雌二醇对免疫亚群和活性的显著影响。RNASeq分析阐明了ER+肿瘤细胞免疫逃逸的潜力，揭示了雌激素在ER+癌症中作用的新方面。乳腺和转移前肺部环境中雌激素反应细胞之间的这种情境特异性相互作用对乳腺癌以外的癌症（包括不同起源的ER-癌症）具有意义。