功能性基因组学平台解析高级别胶质瘤治疗反应与个性化治疗策略

《npj Precision Oncology》：Functional precision genomics identifies transcriptional features of therapeutic response and drug resistance in high-grade gliomas

　　

摘要

高级别胶质瘤（HGGs）是一种侵袭性强的肿瘤，预后较差，治疗选择有限。为了识别可利用的脆弱性和预测性生物标志物，我们采用了一种功能性精准肿瘤学方法，将基因组学和转录组学分析与患者来源的三维培养模型中的药物测试相结合，从而能够系统地评估潜在的靶向治疗策略。虽然大多数单一药物疗法的效果有限，但针对PI3K信号通路、表观遗传调控因子和生存途径的抑制剂在部分病例中显示出活性。基因组改变和转录程序为体外药物反应提供了互补性的见解。间充质胶质瘤对BET抑制剂尤为敏感，而适应性PI3K信号通路则被确定为一种可能的耐药机制。针对互补通路的合理联合策略显著提高了各种胶质瘤亚型的治疗效果。这些数据表明，转录背景是决定HGG治疗反应的关键因素，并建立了一个功能性基因组学平台，用于识别生物标志物、耐药机制和个性化治疗策略。