决明根际土壤铜绿假单胞菌VITBS7抗菌代谢物对多重耐药伤寒沙门氏菌的活性及分子机制研究

《Scientific Reports》：In vitro and in silico prediction of bioactive compounds extracted from rhizosphere soil bacterium of Cassia fistula against Salmonella Typhi

　　多重耐药伤寒沙门氏菌的持续出现，强调迫切需要寻找具有新作用机制的抗菌化合物。本文研究了决明的根际土壤，以寻找富含抗菌活性的生物活性细菌。分离了十二株细菌并筛选其抗菌活性；其中，VITBS7表现出最大活性。通过16S核糖体DNA测序和系统发育分析，菌株VITBS7被鉴定为铜绿假单胞菌。气相色谱-质谱联用分析揭示了六种生物活性代谢物。将细菌分离物中提取的代谢物与伤寒沙门氏菌青霉素结合蛋白1B进行分子对接，并通过三个独立的评分函数和再对接对照进行交叉验证，结果显示一个香豆素碳酸酯衍生物结合最紧密（-8.28 kcal/mol），超过参考药物氨苄西林（-7.77 kcal/mol）；分子动力学模拟（总时长为3.0微秒）证实该复合物在300纳秒内保持稳定，并特异性地结合在催化位点上。大多数化合物在吸收、分布、代谢和排泄研究及药物相似性研究中显示出理想的药代动力学和生物利用度特征。此外，体外抗菌试验表明，这些代谢物对伤寒沙门氏菌具有强效活性，与参考抗生素相当。本研究结果证实了从决明根际土壤中分离的铜绿假单胞菌VITBS7所产生代谢物的抗菌活性，并为开发抗耐药伤寒沙门氏菌的新型药物提供了有价值的先导化合物。