夜花树花提取物通过靶向EGFR/CDK/MMP通路抑制前列腺癌细胞增殖、迁移与侵袭的机制研究

《Scientific Reports》：In vitro and in silico therapeutic potential of Nyctanthes arbor-tristis (L.) flower extract against prostate cancer

　　前列腺癌（PCa）是一个严重的临床问题，因为其具有转移性发展以及常规治疗的不良反应。本文探讨了夜花树（*Nyctanthes arbor-tristis* (L.)）花提取物（NAFE）对PC3和LNCaP细胞的抗癌作用。通过高分辨液相色谱-质谱联用技术对NAFE进行分析，鉴定出十四种具有潜在相关性的主要植物化学物质。采用计算分子对接（MD）、分子动力学模拟（MDS）以及ADME/T方法来预测其抗癌特性可能的潜在机制。实验表明，NAFE对细胞增殖具有剂量依赖性抑制作用，最大抑制水平约为74%，并且基于G1期细胞群体的适度增加，具有细胞静态活性。Western blotting评估提示关键调节蛋白的下调，如Cyclin D1、CDK4/6、磷酸化表皮生长因子受体（EGFR）和磷酸化Akt。此外，NAFE阻碍了PC3前列腺癌细胞的迁移和侵袭，这在伤口愈合实验中表现为减少了73.7%，并伴随基质金属蛋白酶（MMP-2和MMP-9）的抑制。*In silico* MD分析和MDS研究确定根皮苷为可能的先导分子，其靶向EGFR（-138.51 kcal/mol）、CDK6（-140.64 kcal/mol）、CDK4（-130.633 kcal/mol）和MMP2（-138.028 kcal/mol）蛋白，并得到有利的ADME/T参数支持。目前的研究结果确立了NAFE作为一种无毒的、具有治疗潜力的营养保健品候选物，用于有效管理转移性前列腺癌的潜力。